Studie zu CG0070 in Kombination mit Nivolumab bei für Cisplatin nicht geeigneten Patienten mit MIBC

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen ein histologisch bestätigtes Urothelkarzinom mit MIBC (T2-T4a, N0-N1, M0 gemäß American Joint Commission on Cancer [AJCC]) mit reiner oder gemischter Histologie haben. Klinisch knotenpositive (N1) Patienten sind geeignet, vorausgesetzt, die Lymphknoten (LNs) liegen innerhalb der geplanten chirurgischen LK-Dissektionsschablone.
• Die erste TURBT, die eine Muscularis-propria-Invasion zeigte, sollte innerhalb von 90 Tagen vor Beginn der Studientherapie erfolgen. Die Teilnehmer müssen entweder aus anfänglichen oder wiederholten TURBTs über ausreichend Ausgangstumorgewebe verfügen. Der Pathologe vor Ort wird gebeten, den ungefähren Prozentsatz des lebensfähigen Tumors in der TURBT-Probe (erste oder wiederholte TURBT mit dem höchsten Tumorgehalt) zu schätzen und aufzuzeichnen, um vor der Registrierung einen lebensfähigen Tumorgehalt von mindestens 20 % zu dokumentieren. Dadurch soll sichergestellt werden, dass ausreichend Gewebe zur Verfügung steht, um eine Beurteilung der tumorinfiltrierenden CD8+-T-Zellen durchzuführen. (Die eigentliche CD8+ T-Zell-Analyse wird von einem Zentrallabor durchgeführt und nicht vor der Registrierung.)

• Die Teilnehmer dürfen aus folgenden Gründen nicht für eine Cisplatin-basierte Chemotherapie in Frage kommen:

  • Kreatinin-Clearance (CrCl) < 60 ml/min (mit ECOG-Leistungsstatus (PS) 0-1)
  • Schwerhörigkeit ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
  • Neuropathie ≥ Grad 2 nach CTCAE-Kriterien
  • Herzinsuffizienz NYHA ≥ III
  • ECOG ≥ 2
  • Weigerung, sich einer Cisplatin-Chemotherapie zu unterziehen
• Die Teilnehmer müssen medizinisch fit für TURBT und radikale Zystektomie (RC) sein
• Alter ≥ 18 Jahre
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine vom IRB genehmigte Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Bereit, Tumorgewebe, Blut- und Urinproben für Forschungszwecke bereitzustellen

• Angemessene Organfunktion gemessen an den folgenden Kriterien, erreicht ≤ 4 Wochen vor der Registrierung:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (stabil ohne Wachstumsfaktor innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
  • Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Serum-Kreatinin-Clearance ≥ 20 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • ALT und AST ≤ 2,5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (ohne zuvor diagnostizierte Gilbert-Krankheit)

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen, da die Auswirkungen von Nivolumab und CG0070 auf den Fötus oder das stillende Kind nicht bekannt sind. Alle sexuell aktiven Frauen im gebärfähigen Alter (nicht chirurgisch sterilisiert und zwischen der Menarche und 1 Jahr nach der Menopause) müssen sich innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung einem Bluttest unterziehen, um eine Schwangerschaft auszuschließen.
• Teilnehmer mit lokalen Symptomen von Blasenkrebs (z. Makrohämaturie, Dysurie usw.), die als unfähig erachtet werden, das Behandlungsprotokoll abzuschließen.
• Teilnehmer mit aktiver oder zuvor dokumentierter Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening oder einem anderen immunsuppressiven Mittel innerhalb von 14 Tagen nach Studienbehandlung. HINWEIS: Teilnehmer mit gut kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, Vitiligo, Basedow-Krankheit, Hashimoto-Krankheit, Ekzem, Lichen simplex chronicus oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening), sind nicht ausgeschlossen
• Teilnehmer mit gleichzeitigem oberen Harntrakt (d. h. Harnleiter, Nierenbecken) invasives Urothelkarzinom. Teilnehmer mit einem nicht-invasiven (Ta, T1, Tis) Urothelkarzinom der oberen Harnwege in der Vorgeschichte, das definitiv mit mindestens einer Krankheitsbewertung nach der Behandlung behandelt wurde (d. h. Zytologie, Biopsie, Bildgebung), die keine Hinweise auf eine Resterkrankung aufweisen, sind förderfähig.

• Teilnehmer mit einer anderen bösartigen Erkrankung, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Studienmedikamente beeinträchtigen könnte. Teilnehmer mit einer früheren bösartigen Erkrankung werden unter den folgenden Umständen ohne Genehmigung des Hauptprüfarztes zugelassen:

  • Derzeit nicht aktiv und mindestens 3 Jahre vor dem Datum der Registrierung diagnostiziert.
  • Nicht-invasive Krankheiten wie Gebärmutterhalskrebs mit geringem Risiko oder Krebs in situ.
  • Lokalisierter (früher Stadium) Krebs, der mit kurativer Absicht behandelt wird (ohne Nachweis eines Wiederauftretens und Absicht einer weiteren Therapie) und bei dem keine Chemotherapie indiziert war (z. Prostatakrebs mit niedrigem/mittlerem Risiko usw.). Teilnehmer mit anderen Malignomen, die diese Kriterien nicht erfüllen, müssen vor der Registrierung besprochen werden.
• Teilnehmer, die zuvor einen Immun-Checkpoint-Inhibitor erhalten haben (d. h. Anti-KIR, Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-CTLA4 oder andere).
• Teilnehmer, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung oder spezifische Krebsbehandlung ≤ 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder Patienten, bei denen ≤ 1 Woche vor Beginn ein Gefäßzugangsgerät platziert wurde Studienmedikament, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben.

• Teilnehmer mit klinisch signifikanten Herzerkrankungen, die für eine radikale Zystektomie nicht geeignet sind, einschließlich einer der folgenden:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien.
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie.
  • Eines der folgenden innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments: schwere/instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA).
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBP ≥ 180 mm Hg und/oder einen DBP ≥ 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikation(en).
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer chronisch aktiven Lebererkrankung oder Anzeichen eines akuten oder chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis C (HCV).
• Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Ohne klinischen Verdacht sind keine Tests erforderlich.
• Teilnehmer mit bekannter Diagnose einer Erkrankung (z. posthämatopoetische oder solide Organtransplantation, Pneumonitis, entzündliche Darmerkrankung usw.), die eine chronische immunsuppressive Therapie erfordert, die für die Dauer der klinischen Studie nicht abgesetzt werden kann. Die Verwendung von nicht-steroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (NSAR) zur Behandlung von Osteoarthritis und von Harnsäuresynthesehemmern zur Behandlung von Gicht ist erlaubt.
• Teilnehmer mit schwerwiegenden und/oder unkontrollierten Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion, unkontrollierter Diabetes) oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß dem Protokoll beeinträchtigen könnten.
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einnahme von Studienmedikamenten einen viralen Lebendimpfstoff zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten verwendet haben. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist®) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
• Teilnehmer, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können.
• Teilnehmer mit einer bekannten Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines beliebigen Mittels.
• Teilnehmer, die während der Dauer dieser Studie an anderen therapeutischen klinischen Studien teilnehmen, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind.
• Verwendung von ausgeschlossenen antiviralen Medikamenten, die mindestens 14 Tage vor und 14 Tage nach der Verabreichung einer CG0070-Behandlung während der gesamten Dauer der Studie nicht ausgesetzt werden können.