Wpływ Biktarvy (B/F/TAF) na wrażliwość całego organizmu na insulinę, profil lipidowy i hormonalny u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Cis-mężczyzna i cis-kobieta zdrowych osobników bez chorób współistniejących
• Osoby cis-mężczyzna i cis-kobieta z rekrutacją podzieloną na co najmniej 6 kobiet i co najmniej 6 osób pochodzących z czarnej Afryki
• Pacjenci muszą mieć udokumentowany ujemny wynik badań serologicznych w kierunku HIV za pomocą testu ELISA i antygenu P24 oraz nie otrzymywać profilaktyki przedekspozycyjnej (PreP) przeciw HIV
• Uczestnicy muszą być ochotnikami w dobrym stanie klinicznym w wieku od 18 do 60 lat z BMI <30 kg/m2, ale >18 kg/m2
• Zdrowy, określony przez badacza lub wykwalifikowaną osobę na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych i oceny serca (w tym EKG)
• Stężenie glukozy we krwi nie na czczo, cholesterol całkowity i trójglicerydy w granicach normy
• Pacjenci powinni mieć pełną morfologię krwi (FBC) z prawidłowym rozmazem i liczbą płytek krwi

• Kobieta może kwalifikować się do udziału w badaniu, jeśli:

  • jest niezdolna do zajścia w ciążę, zdefiniowana jako osoba po menopauzie (12 miesięcy samoistnego braku miesiączki i wiek ≥45 lat) lub fizycznie niezdolna do zajścia w ciążę z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, histerektomią lub obustronnym wycięciem jajników lub,
  • jest w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego zarówno podczas badania przesiewowego, jak i w 1. dniu oraz zgadza się na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży:
  • Całkowita abstynencja od stosunku płciowo-pochwowego. Abstynencja jest akceptowana jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia uczestnika;
  • Każda wkładka wewnątrzmaciczna, której opublikowane dane wskazują, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium, patrz Załącznik 6], aby zapoznać się z przykładową listą zatwierdzonych wkładek wewnątrzmacicznych);
  • Sterylizacja partnera płci męskiej potwierdzona przed włączeniem kobiety do badania, a ten mężczyzna jest jedynym partnerem tej osoby;
  • Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna (patrz Załącznik 6], aby zapoznać się z listą przykładów zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej)*;
  • Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie
• Mężczyźni, których partnerzy są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP – definicja w Załączniku 6) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć ciąży u swojej partnerki przez cały czas trwania badania i przez okres co najmniej 4 tygodni po zakończeniu badania;
• Całkowita abstynencja od stosunku płciowo-pochwowego. Abstynencja jest dopuszczalna jako prawdziwa abstynencja tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta;
• Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa męska/środek plemnikobójczy, prezerwatywa męska/membrana, diafragma/środek plemnikobójczy);
• Dowolna wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi <1% rocznie (nie wszystkie wkładki wewnątrzmaciczne spełniają to kryterium, przykładowa lista zatwierdzonych wkładek wewnątrzmacicznych znajduje się w Załączniku 4) oraz prezerwatywa dla mężczyzn;
• Sterylizacja potwierdzona przed wejściem pacjenta do badania
• Zatwierdzona antykoncepcja hormonalna stosowana przez partnerkę (patrz załącznik 4 do protokołu, aby zapoznać się z listą przykładów zatwierdzonej antykoncepcji hormonalnej) oraz prezerwatywa dla mężczyzn;
• Każda inna metoda z opublikowanymi danymi wskazującymi, że oczekiwany wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie i nie zawiera hormonów i prezerwatyw dla mężczyzn.
• Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej cztery tygodnie po odstawieniu IMP (Załącznik 6).

Każda metoda antykoncepcji musi być stosowana konsekwentnie, zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i przez co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby ze wskaźnikiem talii i bioder > 0,97 lub BMI > 30 kg/m2 i BMI <18 kg/m2 zostaną wykluczone
• Ostra lub przewlekła infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (stwierdzona na podstawie dodatniego wyniku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas wizyty przesiewowej)
• Ostre lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (stwierdzone na podstawie dodatniego wyniku na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty przesiewowej)
• Cukrzyca, inny zespół metaboliczny lub proces chorobowy, w opinii badacza, który może powodować znaczne zaburzenia homeostazy glukozy i lipidów, w tym nadciśnienie. Osobnik z HbA1c >42 mmol/mol zostanie wykluczony.
• Historia lub obecność alergii na B/F/TAF
• AlAT większa lub równa 1,5 x GGN i bilirubina całkowita większa lub równa 1,5 x GGN wykluczona;
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią
• Spożycie alkoholu >10 jednostek/tydzień
• Klinicznie istotne zażywanie narkotyków (dodatni wynik testu na obecność narkotyków w moczu) lub używanie alkoholu lub narkotyków w wywiadzie uznane przez Badacza za wystarczające, aby utrudnić przestrzeganie leczenia, procedury kontrolne lub ocenę zdarzeń niepożądanych. Palenie jest dozwolone, ale spożycie tytoniu powinno być stałe przez cały czas trwania badania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę (np. dofetylidu) lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresy półtrwania przed wizytą wyjściową i przez cały okres badania do okresu kontrolnego, chyba że w opinii badacza lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.

• Obejmuje to trwającą terapię z dowolnym z poniższych

  • Leki aktywne metabolicznie
  • Wszelkie leki obniżające poziom lipidów
  • Środki hormonalne (estrogeny lub androgeny)
  • Glikokortykosteroidy, w tym sterydy wziewne, z wyjątkiem stosowania „w razie potrzeby”.
  • Beta-blokery
  • Diuretyki tiazydowe i indapamid
  • Preparaty tarczycy
  • Środki psychotropowe
  • Sterydy anaboliczne
  • octan megestrolu
  • Dofetylid (lub pilsikainid)