A Biktarvy (B/F/TAF) hatása a teljes test inzulinérzékenységére, lipid- és endokrin profiljára egészséges önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
• Cis-Férfi és Cis-Nő egészséges alanyok, alapbetegségek nélkül
• Cis-Férfi és Cis-Női alanyok, ahol a toborzás legalább 6 női alanyból és legalább 6 fekete-afrikai származású alanyból áll
• Az alanyoknak ELISA-val és P24 antigénnel dokumentált negatív HIV-szerológiával kell rendelkezniük, és nem részesültek HIV-ellenes expozíció előtti profilaxisban (PreP)
• Az alanyoknak klinikailag jól működő önkénteseknek kell lenniük, 18 és 60 év közöttiek, akiknek BMI-je <30 kg/m2, de >18 kg/m2
• Egészséges, ahogy azt a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelés alapján állapítja meg, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívértékelést (beleértve az EKG-t is)
• Nem éhgyomri vércukor, összkoleszterin és trigliceridek normál határokon belül
• Az alanyoknak teljes vérképtel (FBC) kell rendelkezniük, normál eltéréssel és vérlemezkeszámmal

• Egy nő jogosult a vizsgálatban való részvételre és abban való részvételre, ha:

  • nem fogamzóképes korú, vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és 45 év feletti életkor), vagy dokumentált petevezeték lekötés, méheltávolítás vagy kétoldali peteeltávolítás miatt fizikailag nem képes teherbe esni, vagy
  • fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor és az 1. napon is, és beleegyezik abba, hogy a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét használja a terhesség elkerülése érdekében:
  • Teljes absztinencia a pénisz-hüvelyi közösüléstől. Az absztinencia csak akkor fogadható el valódi absztinenciaként, ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával;
  • Bármely méhen belüli eszköz, amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente (nem minden méhen belüli eszköz felel meg ennek a kritériumnak, lásd a 6. függeléket] a jóváhagyott méhen belüli eszközök példalistájáért);
  • A férfi partner sterilizálását megerősítették a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára;
  • Jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás (lásd a 6. függeléket] a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás példáinak felsorolása érdekében)*;
  • Bármilyen más módszer, amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente
• Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerük fogamzóképes korú nő (WOCBP – definíció a 6. függelékben), megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, hogy elkerüljék partnerük teherbeesését a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálat után legalább 4 hétig;
• Teljes absztinencia a pénisz-hüvelyi közösüléstől. Az absztinencia csak akkor fogadható el valódi absztinenciaként, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával;
• Kettős gát módszer (férfi óvszer/spermicid, férfi óvszer/rekeszizom, membrán/spermicid);
• Bármely méhen belüli eszköz (IUD), amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható meghibásodási arány <1% évente (nem minden IUD felel meg ennek a kritériumnak, lásd a 4. függeléket a jóváhagyott IUD-k példájának felsorolásához) plusz férfi óvszer;
• Az alany vizsgálatba lépése előtt megerősítették a sterilizálást
• Női partner által használt jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás (lásd a protokoll 4. mellékletét a jóváhagyott hormonális fogamzásgátlás példáinak felsorolása érdekében) plusz férfi óvszer;
• Bármilyen más módszer, amely közzétett adatokkal azt mutatja, hogy a várható sikertelenség aránya <1% évente, és nem tartalmaz hormonokat és férfi óvszert.
• Bármely fogamzásgátlási módszert következetesen, a jóváhagyott termékcímkével összhangban és az IMP abbahagyása után legalább négy hétig kell alkalmazni (6. függelék).

Bármely fogamzásgátlási módszert következetesen, a jóváhagyott termékcímkével összhangban kell alkalmazni, legalább 28 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt és 4 héttel a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után.

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akiknél a derékbőség aránya > 0,97 vagy a BMI > 30 kg/m2 és a BMI <18 kg/m2, kizárásra kerül.
• Akut vagy krónikus hepatitis B fertőzés (a szűrővizsgálaton a pozitív hepatitis B felületi antigén eredménye határozza meg)
• Akut vagy krónikus hepatitis C fertőzés (a szűrővizsgálaton a hepatitis C ellenanyag pozitív eredménye határozza meg)
• Diabetes mellitus, egyéb metabolikus szindróma vagy betegségi folyamat a vizsgáló véleménye szerint, amely valószínűleg jelentős zavart okoz a glükóz és lipid homeosztázisban, beleértve a magas vérnyomást. Az alany, akinek HbA1c >42 mmol/mol, kizárásra kerül.
• A B/F/TAF-re való allergia előzményei vagy jelenléte
• Az ALT a normálérték felső határának 1,5-szeresénél nagyobb vagy egyenlő, az összbilirubin pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5 x ULN, kizárva;
• Terhes és szoptató nők
• Alkoholfogyasztás >10 egység/hét
• Klinikailag releváns kábítószer-használat (pozitív vizelet-gyógyszer-szűrés) vagy az anamnézisben szereplő alkohol- vagy kábítószer-használat, amelyet a vizsgáló elegendőnek ítél a kezelés, a nyomon követési eljárások vagy a nemkívánatos események értékelésének akadályozásához. A dohányzás megengedett, de a dohányzásnak állandónak kell maradnia a vizsgálat során.
• 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) nem tud tartózkodni vényköteles (pl. dofetilid) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, köztük vitaminok, gyógynövény- és étrend-kiegészítők (beleértve az orbáncfüvet) alkalmazásától. felezési idő a kiindulási vizit előtt és a vizsgálat során a követési időszakig, kivéve, ha a vizsgáló véleménye szerint a gyógyszer nem befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti a résztvevők biztonságát.

• Ez magában foglalja a folyamatos terápiát a következők bármelyikével

  • Metabolikusan aktív gyógyszerek
  • Bármilyen lipidcsökkentő gyógyszer
  • Hormonális szerek (ösztrogének vagy androgének)
  • Glükokortikoidok, beleértve az inhalációs szteroidokat, kivéve a „szükséges” alkalmazást
  • Bétablokkolók
  • Tiazid diuretikumok és indapamid
  • Pajzsmirigy készítmények
  • Pszichotróp szerek
  • Anabolikus szteroidok
  • Megestrol-acetát
  • Dofetilid (vagy pilsicainid)