O efeito de Biktarvy (B/F/TAF) na sensibilidade à insulina de corpo inteiro, perfil lipídico e endócrino em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de fornecer consentimento informado
• Indivíduos saudáveis ​​cis-masculinos e cis-femininos sem condições subjacentes
• Indivíduos cis-masculinos e cis-femininos com recrutamento estratificado para incluir pelo menos 6 indivíduos do sexo feminino e pelo menos 6 indivíduos de origem africana negra
• Os indivíduos devem ter sorologia HIV negativa documentada por ELISA e antígeno P24 e não receber profilaxia pré-exposição anti-HIV (PreP)
• Os indivíduos devem ser voluntários clinicamente bem com idade entre 18 e 60 anos com IMC <30 kg/m2 mas >18 kg/m2
• Saudável, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e avaliação cardíaca (incluindo ECG)
• Glicemia fora de jejum, colesterol total e triglicerídeos dentro dos limites normais
• Os indivíduos devem ter hemograma completo (FBC) com diferencial normal e contagem de plaquetas

• Uma mulher pode ser elegível para entrar e participar do estudo se ela:

  • é de não ter potencial para engravidar definido como pós-menopausa (12 meses de amenorréia espontânea e ≥45 anos de idade) ou fisicamente incapaz de engravidar com laqueadura tubária documentada, histerectomia ou ooforectomia bilateral ou,
  • tem potencial para engravidar com um teste de gravidez negativo tanto na Triagem quanto no Dia 1 e concorda em usar um dos seguintes métodos contraceptivos para evitar a gravidez:
  • Abstinência completa de relação peniana-vaginal. A abstinência é aceitável apenas como verdadeira abstinência quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante;
  • Qualquer dispositivo intrauterino com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os dispositivos intrauterinos atendem a este critério, consulte o Apêndice 6] para ver um exemplo de lista de dispositivos intrauterinos aprovados);
  • Esterilização do parceiro masculino confirmada antes da entrada do sujeito feminino no estudo, e este homem é o único parceiro para aquele sujeito;
  • Contracepção hormonal aprovada (consulte o Apêndice 6] para obter uma lista de exemplos de contracepção hormonal aprovada)*;
  • Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano
• Homens que têm parceiras mulheres com potencial para engravidar (WOCBP - definição no Apêndice 6) devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez em sua parceira durante o estudo e por um período de pelo menos 4 semanas após o estudo;
• Abstinência completa de relação peniana-vaginal. A abstinência é aceitável apenas como verdadeira abstinência quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente;
• Método de dupla barreira (preservativo masculino/espermicida, preservativo masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
• Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano (nem todos os DIUs atendem a esse critério, consulte o Apêndice 4 para ver um exemplo de lista de DIUs aprovados) mais preservativo masculino;
• Esterilização confirmada antes da entrada do sujeito no estudo
• Contracepção hormonal aprovada usada pela parceira (consulte o apêndice 4 do protocolo para obter uma lista de exemplos de contracepção hormonal aprovada) mais preservativo masculino;
• Qualquer outro método com dados publicados mostrando que a taxa de falha esperada é <1% ao ano e não contém hormônios mais preservativo masculino.
• Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos quatro semanas após a descontinuação do IMP (Apêndice 6).

Qualquer método contraceptivo deve ser usado consistentemente, de acordo com o rótulo do produto aprovado e por pelo menos 28 dias antes da primeira dose da medicação em estudo e 4 semanas após a descontinuação da medicação em estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com relação cintura quadril > 0,97 ou IMC > 30kg/m2 e IMC <18 kg/m2 serão excluídos
• Infecção por hepatite B aguda ou crônica (determinada pelo resultado positivo do antígeno de superfície da hepatite B na consulta de triagem)
• Infecção aguda ou crônica por hepatite C (determinada pelo resultado positivo de anticorpo para hepatite C na consulta de triagem)
• Diabetes mellitus, outras síndromes metabólicas ou processos patológicos na opinião do investigador podem causar distúrbios marcantes na homeostase da glicose e lipídios, incluindo hipertensão. Indivíduos com HbA1c >42 mmol/mol serão excluídos.
• História ou presença de alergia ao B/F/TAF
• ALT maior ou igual a 1,5 x LSN e bilirrubina total maior ou igual a 1,5 x LSN excluídos;
• Mulheres grávidas e lactantes
• Consumo de álcool > 10 unidades/semana
• Uso de drogas clinicamente relevante (teste positivo para drogas na urina) ou histórico de uso de álcool ou drogas considerado pelo investigador como suficiente para dificultar a adesão ao tratamento, procedimentos de acompanhamento ou avaliação de eventos adversos. Fumar é permitido, mas a ingestão de tabaco deve permanecer consistente durante todo o estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos (por exemplo, dofetilide) ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas antes da visita inicial e ao longo do estudo até o período de acompanhamento, a menos que, na opinião do investigador, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.

• Isso inclui terapia contínua com qualquer um dos seguintes

  • Medicamentos metabolicamente ativos
  • Qualquer medicamento hipolipemiante
  • Agentes hormonais (estrógenos ou andrógenos)
  • Glicocorticóides, incluindo esteroides inalatórios, exceto para uso “conforme necessário”
  • Bloqueadores beta
  • Diuréticos tiazídicos e indapamida
  • preparações para tireoide
  • Agentes psicotrópicos
  • Esteróides anabolizantes
  • acetato de megestrol
  • Dofetilida (ou pilsicainida)