Влияние Биктарви (B/F/TAF) на чувствительность к инсулину всего тела, липидный и эндокринный профиль у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Желание и возможность дать информированное согласие
• Здоровые цис-мужчины и цис-женщины без сопутствующих заболеваний
• Субъекты цис-мужчины и цис-женщины с набором, стратифицированным, чтобы включить не менее 6 субъектов женского пола и не менее 6 субъектов чернокожего африканского происхождения.
• Субъекты должны иметь задокументированные отрицательные серологические тесты на ВИЧ с помощью ELISA и антигена P24 и не получать доконтактную профилактику против ВИЧ (PreP).
• Субъекты должны быть клинически здоровыми добровольцами в возрасте от 18 до 60 лет с ИМТ <30 кг/м2, но >18 кг/м2.
• Здоров, согласно заключению исследователя или уполномоченного лица с медицинской квалификацией на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные тесты и кардиологическое обследование (включая ЭКГ)
• Глюкоза крови не натощак, общий холестерин и триглицериды в пределах нормы
• Субъекты должны пройти полный анализ крови (ОАК) с нормальным дифференциальным и тромбоцитарным анализом.

• Женщина может быть допущена к участию в исследовании, если она:

  • имеет недетородный потенциал, определенный как постменопаузальный (12 месяцев спонтанной аменореи и возраст ≥45 лет), или физически неспособный забеременеть с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, гистерэктомией или двусторонней овариэктомией, или,
  • имеет детородный потенциал с отрицательным тестом на беременность как при скрининге, так и в первый день, и соглашается использовать один из следующих методов контрацепции, чтобы избежать беременности:
  • Полное воздержание от пенильно-вагинальных половых контактов. Воздержание допустимо только как истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника;
  • Любая внутриматочная спираль с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год (не все внутриматочные спирали соответствуют этому критерию, см. Приложение 6 для примера списка утвержденных внутриматочных спирали);
  • Стерилизация партнера-мужчины подтверждена до включения женщины в исследование, и этот мужчина является единственным партнером для этого субъекта;
  • Утвержденная гормональная контрацепция (см. Приложение 6 для списка примеров одобренной гормональной контрацепции)*;
  • Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота отказов составляет <1% в год.
• Мужчины, у которых есть партнеры, являющиеся женщинами детородного возраста (WOCBP - определение в Приложении 6), должны использовать адекватный метод контрацепции, чтобы избежать беременности у своего партнера на протяжении всего исследования и в течение как минимум 4 недель после исследования;
• Полное воздержание от пенильно-вагинальных половых контактов. Воздержание допустимо только как истинное воздержание, когда оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни больного;
• Метод двойного барьера (мужской презерватив/спермицид, мужской презерватив/диафрагма, диафрагма/спермицид);
• Любые внутриматочные спирали (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота неудач составляет <1% в год (не все ВМС соответствуют этому критерию, см. Приложение 4 для примера списка утвержденных ВМС) плюс мужской презерватив;
• Стерилизация подтверждена до включения субъекта в исследование
• Утвержденная гормональная контрацепция, используемая партнером-женщиной (см. приложение 4 протокола для списка примеров одобренной гормональной контрацепции) плюс мужской презерватив;
• Любой другой метод с опубликованными данными, показывающими, что ожидаемая частота неудач составляет <1% в год и не содержащий гормонов плюс мужской презерватив.
• Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум четырех недель после прекращения приема ИЛП (Приложение 6).

Любой метод контрацепции необходимо использовать постоянно, в соответствии с одобренной этикеткой продукта и в течение как минимум 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Субъекты с соотношением талии и бедер > 0,97 или ИМТ > 30 кг/м2 и ИМТ <18 кг/м2 будут исключены.
• Острая или хроническая инфекция гепатита В (определяется по положительному результату на поверхностный антиген гепатита В при скрининговом посещении)
• Острая или хроническая инфекция гепатита С (определяется по положительному результату на антитела к гепатиту С во время скринингового визита)
• Сахарный диабет, другие метаболические синдромы или болезненные процессы, по мнению исследователя, могут вызывать выраженные нарушения гомеостаза глюкозы и липидов, включая артериальную гипертензию. Субъекты с HbA1c >42 ммоль/моль будут исключены.
• История или наличие аллергии на B/F/TAF
• АЛТ, превышающий или равный 1,5 х ВГН, и общий билирубин, превышающий или равный 1,5 х ВГН, исключаются;
• Беременные и кормящие женщины
• Потребление алкоголя >10 единиц в неделю
• Клинически значимое употребление наркотиков (положительный результат анализа мочи на наркотики) или употребление алкоголя или наркотиков в анамнезе, которое, по мнению исследователя, является достаточным для того, чтобы препятствовать соблюдению режима лечения, последующим процедурам или оценке нежелательных явлений. Курение разрешено, но потребление табака должно оставаться постоянным на протяжении всего исследования.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных (например, дофетилида) или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и диетические добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 дней. периоды полувыведения до исходного визита и на протяжении всего исследования до периода последующего наблюдения, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность участников.

• Это включает постоянную терапию любым из следующих

  • Метаболически активные препараты
  • Любые гиполипидемические препараты
  • Гормональные препараты (эстрогены или андрогены)
  • Глюкокортикоиды, включая ингаляционные стероиды, за исключением использования «по мере необходимости».
  • Бета-блокаторы
  • Тиазидные диуретики и индапамид
  • Препараты щитовидной железы
  • Психотропные агенты
  • Анаболические стероиды
  • Мегестрола ацетат
  • Дофетилид (или пилсикаинид)