Vliv Biktarvy (B/F/TAF) na celotělovou citlivost na inzulín, lipidový a endokrinní profil u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
• Cis-Muž a Cis-Žena zdravé subjekty bez základních onemocnění
• Cis-Mužské a Cis-Ženské subjekty s náborem stratifikovaným tak, aby zahrnoval alespoň 6 žen a alespoň 6 subjektů černošského původu z Afriky
• Subjekty musí mít zdokumentovanou negativní sérologii HIV testem ELISA a antigen P24 a nedostávají preexpoziční profylaxi proti HIV (PreP)
• Subjekty musí být klinicky dobrými dobrovolníky ve věku 18 až 60 let s BMI <30 kg/m2, ale >18 kg/m2
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná osoba na základě lékařského posouzení, včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a kardiologického hodnocení (včetně EKG)
• Hladina glukózy v krvi, celkového cholesterolu a triglyceridů mimo lačno v normálních mezích
• Subjekty by měly mít kompletní krevní obraz (FBC) s normálním diferenciálem a počtem krevních destiček

• Žena může být způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud:

  • má potenciál neplodit dítě definovaný buď jako postmenopauzální (12 měsíců spontánní amenorea a ≥45 let věku) nebo fyzicky neschopný otěhotnět s dokumentovanou tubární ligaturou, hysterektomií nebo bilaterální ooforektomií nebo,
  • je ve fertilním věku s negativním těhotenským testem při screeningu i 1. dni a souhlasí s tím, že bude používat jednu z následujících metod antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění:
  • Úplná abstinence od penilně-vaginálního styku. Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka;
  • Jakékoli nitroděložní tělísko s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je < 1 % ročně (ne všechna nitroděložní tělíska toto kritérium splňují, viz příloha 6], kde je uveden příklad seznamu schválených nitroděložních tělísek);
  • Sterilizace mužského partnera potvrzena před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu;
  • Schválená hormonální antikoncepce (viz Příloha 6] pro seznam příkladů schválené hormonální antikoncepce)*;
  • Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná poruchovost je <1 % ročně
• Muži, kteří mají partnerky, které jsou ženami ve fertilním věku (WOCBP – definice v příloze 6), musí během studie a po dobu alespoň 4 týdnů po studii používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli otěhotnění jejich partnerky;
• Úplná abstinence od penilně-vaginálního styku. Abstinence je přijatelná pouze jako skutečná abstinence, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta;
• Metoda dvojité bariéry (mužský kondom/spermicid, mužský kondom/bránice, diafragma/spermicid);
• Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji, které ukazují, že očekávaná míra selhání je <1 % ročně (ne všechna IUD toto kritérium splňují, viz Příloha 4 pro příkladný seznam schválených IUD) plus mužský kondom;
• Sterilizace potvrzena před vstupem subjektu do studie
• Schválená hormonální antikoncepce používaná partnerkou (viz příloha protokolu 4 pro seznam příkladů schválené hormonální antikoncepce) plus mužský kondom;
• Jakákoli jiná metoda s publikovanými údaji ukazujícími, že očekávaná míra selhání je < 1 % za rok a která neobsahuje hormony a mužský kondom.
• Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána důsledně, v souladu se schváleným štítkem přípravku a po dobu nejméně čtyř týdnů po ukončení IMP (příloha 6).

Jakákoli metoda antikoncepce musí být používána konzistentně, v souladu se schváleným štítkem produktu a po dobu alespoň 28 dnů před první dávkou studovaného léčiva a 4 týdny po vysazení studovaného léčiva.

Kritéria vyloučení:

• Osoby s poměrem pasu a boků > 0,97 nebo BMI > 30 kg/m2 a BMI < 18 kg/m2 budou vyloučeny
• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy B (určeno pozitivním výsledkem povrchového antigenu hepatitidy B při screeningové návštěvě)
• Akutní nebo chronická infekce hepatitidy C (určeno pozitivním výsledkem protilátek proti hepatitidě C při screeningové návštěvě)
• Diabetes mellitus, jiný metabolický syndrom nebo chorobný proces podle názoru výzkumníka pravděpodobně způsobí výrazné narušení homeostázy glukózy a lipidů včetně hypertenze. Subjekt s HbA1c >42 mmol/mol bude vyloučen.
• Anamnéza nebo přítomnost alergie na B/F/TAF
• ALT vyšší nebo rovna 1,5 x ULN a celkový bilirubin vyšší nebo rovný 1,5 x ULN vyloučeno;
• Těhotné a kojící ženy
• Spotřeba alkoholu >10 jednotek/týden
• Klinicky relevantní užívání drog (pozitivní screening drog v moči) nebo anamnéza užívání alkoholu nebo drog, které zkoušející považuje za dostatečné, aby bránily dodržování léčby, následným postupům nebo hodnocení nežádoucích účinků. Kouření je povoleno, ale příjem tabáku by měl zůstat konzistentní po celou dobu studie.
• Není možné zdržet se užívání léků na předpis (např. poločasy před základní návštěvou a v průběhu studie až do období následného sledování, pokud podle názoru zkoušejícího nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.

• To zahrnuje průběžnou terapii některým z následujících

  • Metabolicky aktivní léky
  • Jakékoli léky snižující hladinu lipidů
  • Hormonální látky (estrogeny nebo androgeny)
  • Glukokortikoidy včetně inhalačních steroidů s výjimkou použití „pokud je to nutné“.
  • Beta-blokátory
  • Thiazidová diuretika a indapamid
  • Přípravky na štítnou žlázu
  • Psychotropní látky
  • Anabolické steroidy
  • Megestrol acetát
  • dofetilid (nebo pilsicainid)