Effekten av Biktarvy (B/F/TAF) på insulinkänslighet i hela kroppen, lipid- och endokrina profiler hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke
• Cis-Man och Cis-Female friska försökspersoner utan underliggande tillstånd
• Cis-manliga och cis-kvinnliga ämnen med rekrytering stratifierad för att inkludera minst 6 kvinnliga ämnen och minst 6 ämnen av svart Afrikas ursprung
• Försökspersonerna måste ha dokumenterad negativ HIV-serologi genom ELISA och P24-antigen och inte få anti-HIV pre-exponeringsprofylax (PreP)
• Försökspersonerna måste vara kliniskt väl frivilliga i åldern 18 till 60 år med BMI <30 kg/m2 men >18 kg/m2
• Frisk, enligt utredaren eller den medicinskt kvalificerade representanten baserat på en medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtutvärdering (inklusive EKG)
• Icke-fastande blodsocker, totalt kolesterol och triglycerider inom normala gränser
• Försökspersonerna bör ha fullständigt blodvärde (FBC) med normalt differential- och trombocytantal

• En kvinna kan vara berättigad att delta i och delta i studien om hon:

  • är av icke-fertil ålder definieras som antingen postmenopausal (12 månaders spontan amenorré och ≥45 års ålder) eller fysiskt oförmögen att bli gravid med dokumenterad tubal ligering, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller,
  • är i fertil ålder med ett negativt graviditetstest vid både screening och dag 1 och samtycker till att använda en av följande preventivmetoder för att undvika graviditet:
  • Fullständig avhållsamhet från penis-vaginalt samlag. Avhållsamhet är acceptabel endast som sann avhållsamhet när detta är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil;
  • Varje intrauterin enhet med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år (inte alla intrauterina enheter uppfyller detta kriterium, se bilaga 6] för en exempellista på godkända intrauterina enheter);
  • Manlig partnersterilisering bekräftad före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen;
  • Godkända hormonella preventivmedel (se bilaga 6] för en lista över exempel på godkända hormonella preventivmedel)*;
  • Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år
• Män som har partners som är kvinnor i fertil ålder (WOCBP - definition i bilaga 6) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet hos sin partner under hela studien och under en period på minst 4 veckor efter studien;
• Fullständig avhållsamhet från penis-vaginalt samlag. Avhållsamhet är acceptabel endast som sann abstinens när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil;
• Dubbelbarriärmetod (manlig kondom/spermicid, manlig kondom/diafragma, diafragma/spermicid);
• Varje intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den förväntade felfrekvensen är <1 % per år (alla spiraler uppfyller inte detta kriterium, se bilaga 4 för en exempellista på godkända spiraler) plus manlig kondom;
• Sterilisering bekräftad innan försökspersonens inträde i studien
• Godkänd hormonell preventivmedel som används av kvinnlig partner (se protokollbilaga 4 för en lista över exempel på godkända hormonella preventivmedel) plus manlig kondom;
• Alla andra metoder med publicerade data som visar att den förväntade misslyckandefrekvensen är <1 % per år och inte innehåller hormoner plus manlig kondom.
• Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten och i minst fyra veckor efter avslutad behandling med IMP (bilaga 6).

Alla preventivmetoder måste användas konsekvent, i enlighet med den godkända produktetiketten och i minst 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och 4 veckor efter att studiemedicinen avslutats.

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner med ett midjehöftförhållande > 0,97 eller BMI > 30 kg/m2 och BMI <18 kg/m2 kommer att exkluderas
• Akut eller kronisk hepatit B-infektion (bestäms av positivt resultat av hepatit B-ytantigen vid screeningbesöket)
• Akut eller kronisk hepatit C-infektion (bestäms av positivt hepatit C-antikroppsresultat vid screeningbesöket)
• Diabetes mellitus, annat metabolt syndrom eller sjukdomsprocess, enligt utredarens åsikt, sannolikt orsaka markant störning i glukos- och lipidhomeostas inklusive hypertoni. Personer med HbA1c >42 mmol/mol kommer att exkluderas.
• Historik eller närvaro av allergi mot B/F/TAF
• ALAT större än eller lika med 1,5 x ULN och totalt bilirubin större än eller lika med 1,5 x ULN exkluderat;
• Graviditet och ammande kvinnor
• Alkoholkonsumtion >10 enheter/vecka
• Kliniskt relevant droganvändning (positiv urinläkemedelsscreening) eller historia av alkohol- eller droganvändning anses av utredaren vara tillräcklig för att förhindra efterlevnad av behandling, uppföljningsprocedurer eller utvärdering av biverkningar. Rökning är tillåten, men tobaksintaget bör förbli konsekvent under hela studien.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda (t.ex. dofetilid) eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider före baslinjebesöket och under hela studien fram till uppföljningsperioden, såvida inte enligt utredarens åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.

• Detta inkluderar pågående terapi med något av följande

  • Metaboliskt aktiva läkemedel
  • Någon lipidsänkande medicin
  • Hormonella medel (östrogener eller androgener)
  • Glukokortikoider inklusive inhalerade steroider förutom för "vid behov".
  • Betablockerare
  • Tiaziddiuretika och indapamid
  • Sköldkörtelpreparat
  • Psykotropa medel
  • Anabola steroider
  • Megestrolacetat
  • Dofetilid (eller pilsicainid)