El efecto de Biktarvy (B/F/TAF) sobre la sensibilidad a la insulina de todo el cuerpo, el perfil lipídico y endocrino en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado
• Sujetos sanos cis-masculino y cis-femenino sin condiciones subyacentes
• Sujetos cis-masculinos y cis-femeninos con reclutamiento estratificado para incluir al menos 6 sujetos femeninos y al menos 6 sujetos de origen africano negro
• Los sujetos deben tener serología de VIH negativa documentada por ELISA y antígeno P24 y no recibir profilaxis previa a la exposición (PreP) anti-VIH
• Los sujetos deben ser voluntarios clínicamente sanos de entre 18 y 60 años con un IMC <30 kg/m2 pero >18 kg/m2
• Saludable, según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica, que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y evaluación cardíaca (incluido ECG)
• Glucosa en sangre, colesterol total y triglicéridos sin ayunar dentro de los límites normales
• Los sujetos deben tener un hemograma completo (FBC) con diferencial normal y recuento de plaquetas

• Una mujer puede ser elegible para ingresar y participar en el estudio si ella:

  • es incapaz de procrear definida como posmenopáusica (12 meses de amenorrea espontánea y ≥45 años de edad) o físicamente incapaz de quedar embarazada con ligadura de trompas documentada, histerectomía u ovariectomía bilateral o,
  • está en edad fértil con una prueba de embarazo negativa tanto en la selección como en el día 1 y acepta usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos para evitar el embarazo:
  • Abstinencia total del coito peneano-vaginal. La abstinencia es aceptable solo como verdadera abstinencia cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del participante;
  • Cualquier dispositivo intrauterino con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año (no todos los dispositivos intrauterinos cumplen con este criterio, consulte el Apéndice 6] para obtener una lista de ejemplo de dispositivos intrauterinos aprobados);
  • Esterilización de la pareja masculina confirmada antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja de ese sujeto;
  • Anticoncepción hormonal aprobada (consulte el Apéndice 6] para obtener una lista de ejemplos de anticoncepción hormonal aprobada)*;
  • Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1% por año
• Los hombres que tienen parejas que son mujeres en edad fértil (WOCBP - definición en el Apéndice 6) deben usar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo en su pareja durante todo el estudio y durante un período de al menos 4 semanas después del estudio;
• Abstinencia total del coito peneano-vaginal. La abstinencia sólo es aceptable como verdadera abstinencia cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente;
• Método de doble barrera (condón masculino/espermicida, condón masculino/diafragma, diafragma/espermicida);
• Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1 % por año (no todos los DIU cumplen con este criterio, consulte el Apéndice 4 para obtener una lista de ejemplo de DIU aprobados) más un condón masculino;
• Esterilización confirmada antes de la entrada del sujeto en el estudio.
• Anticoncepción hormonal aprobada utilizada por la pareja femenina (consulte el apéndice 4 del protocolo para obtener una lista de ejemplos de anticoncepción hormonal aprobada) más condón masculino;
• Cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada es <1 % por año y que no contenga hormonas más condón masculino.
• Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos cuatro semanas después de la interrupción de IMP (Apéndice 6).

Cualquier método anticonceptivo debe usarse de manera constante, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y durante al menos 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio y 4 semanas después de suspender el medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los sujetos con un índice cintura cadera > 0,97 o IMC > 30 kg/m2 e IMC < 18 kg/m2.
• Infección por hepatitis B aguda o crónica (determinada por un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B en la visita de selección)
• Infección por hepatitis C aguda o crónica (determinada por un resultado positivo de anticuerpos contra la hepatitis C en la visita de selección)
• Diabetes mellitus, otro síndrome metabólico o proceso patológico que, en opinión del investigador, pueda causar una alteración importante de la homeostasis de la glucosa y los lípidos, incluida la hipertensión. Se excluirán los sujetos con HbA1c >42 mmol/mol.
• Historia o presencia de alergia al B/F/TAF
• ALT mayor o igual a 1,5 x LSN y bilirrubina total mayor o igual a 1,5 x LSN excluidos;
• Mujeres embarazadas y lactantes
• Consumo de alcohol >10 unidades/semana
• Uso de drogas clínicamente relevante (prueba de drogas en orina positiva) o historial de uso de alcohol o drogas considerado por el investigador como suficiente para dificultar el cumplimiento del tratamiento, los procedimientos de seguimiento o la evaluación de eventos adversos. Se permite fumar, pero la ingesta de tabaco debe permanecer constante durante todo el estudio.
• No puede abstenerse del uso de medicamentos recetados (p. ej., dofetilida) o sin receta, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 semividas antes de la visita inicial y durante todo el estudio hasta el período de seguimiento, a menos que, en opinión del investigador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad de los participantes.

• Esto incluye terapia continua con cualquiera de los siguientes

  • Medicamentos metabólicamente activos
  • Cualquier medicamento hipolipemiante
  • Agentes hormonales (estrógenos o andrógenos)
  • Glucocorticoides, incluidos los esteroides inhalados, excepto para el uso "según sea necesario"
  • Bloqueadores beta
  • Diuréticos tiazídicos e indapamida
  • preparaciones de tiroides
  • Agentes psicotrópicos
  • Esteroides anabólicos
  • Acetato de megestrol
  • Dofetilida (o pilsicainida)