Moczowa PGE-MUM (PROSTAGLANDYNA E-MAJOR URINARY METABOLITE) jako marker stanu zapalnego w przewlekłym nieswoistym zapaleniu jelit (MICIMUM)

Nieswoiste zapalenia jelit (IBD) obejmują chorobę Leśniowskiego-Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC) są przewlekłymi stanami zapalnymi przewodu pokarmowego z okresami remisji o różnym czasie trwania. Ponieważ czas nawrotu jest nieprzewidywalny, a bieżące monitorowanie opiera się na objawach, pozostaje okno między początkową regulacją w górę odpowiedzi zapalnej a początkiem objawów klinicznych, w którym epizod zapalny jest dobrze ugruntowany. Endoskopia wykazuje bezpośrednie dowody uszkodzenia błony śluzowej, ale jako sposób przewidywania nawrotu nie nadaje się do regularnego stosowania. Badania biologiczne mają na celu wykrycie objawów stanu zapalnego, takich jak często spotykana niedokrwistość zapalna lub małopłytkowość lub podwyższone stężenie białka C-reaktywnego (CRP), nieswoistego markera słabo skorelowanego z zapaleniem endoskopowym; lub szukanie oznak złego wchłaniania, takich jak hipoalbuminemia lub niedobory witamin. Te markery surowicy mają ograniczoną rolę jako marker prognostyczny nawrotu.

Najlepszym nieinwazyjnym biomarkerem w porównaniu z badaniem endoskopowym do monitorowania IBD jest kalprotektyna w kale (CF). Kalprotektyna jest białkiem wiążącym wapń i cynk o masie 36 kilodaltonów, które zawiera do 60% białek cytozolowych w neutrofilach, uwalnianych podczas apoptozy lub martwicy. Jego stężenie w kale jest zatem proporcjonalne do napływu neutrofilów do przewodu pokarmowego, co jest cechą czynnego NZJ. FC jest zatem dokładnym zastępczym markerem czynnej choroby endoskopowej u pacjentów z NZJ, jego czułość wynosi od 70% do 100%, a swoistość od 44% do 100%, w zależności od zastosowanej wartości progowej. Pomiar FC jest obecnie powszechnie dostępny i włączany do rutynowej praktyki klinicznej. Zaletą biomarkerów kałowych jest to, że próbki (kał) są łatwe do uzyskania, można je pobrać w domu, można je uzyskać seryjnie i można je stosunkowo łatwo przeanalizować, wysyłając próbkę do analizy w laboratorium.

Markery moczu w miejscu opieki mogą stanowić interesujących kandydatów jako narzędzia do monitorowania aktywności zapalnej w IBD i do oceny ryzyka zbliżającego się zaostrzenia choroby. Zgodnie z tą drugą koncepcją remisja kliniczna powinna być powiązana z biologicznymi i endoskopowymi dowodami braku aktywności zapalnej błony śluzowej u pacjentów z nieswoistym zapaleniem jelit. Wyrażone w stosunku do kreatyniny, bardziej skomplikowane zbieranie 24-godzinnego moczu jest bezużyteczne.

Ostatnie badania wykazały, że prostaglandyna E2 (PGE2) jest wytwarzana w błonie śluzowej jelita w obszarach dotkniętych nieswoistym zapaleniem jelit, a PGE2 odgrywa ważną rolę w postępie stanu zapalnego. W aktywnej fazie UC stymulacja cytokin zapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworu-α, prowadzi do regulacji w górę cyklooksygenazy-2 (COX-2), co prowadzi do wydzielania PGE2 w tkance śluzówki. We krwi PGE2 jest natychmiast metabolizowana przez dehydrogenazę 15-hydroksyprostaglandynową (15-PGDH), obecną w płucach i jelicie grubym, do 15-keto-PGE2. Następnie w wątrobie i nerkach 15-keto-PGE2 jest przekształcane w 13,14-dihydro-15-keto PGE2 przez działanie Δ13-reduktazy, po czym następuje β-oksydacja i ω-oksydacja; jest on ostatecznie przekształcany w PGE-MUM (kwas 7α-hydroksy-5,11-diketotetranor-prosta-1,16-diowy) i wydalany wraz z moczem. Dokładny pomiar PGE2 we krwi uznano za trudny ze względu na krótki okres półtrwania PGE2 we krwi. Odwrotnie, moczowy metabolit prostaglandyny E-dur (PGE-MUM, 7-kwaśny 5-hydroksy, 11-diketotetranor-prosta-1, 16-dwupienny) jest stabilny.

Zgłoszono korelację (Arai, 2014) między PGE-MUM a aktywnością zapalną w NZJ przy użyciu 3 wskaźników ciężkości – klinicznego, kolonoskopowego i histologicznego – wskaźnika aktywności prostego klinicznego zapalenia jelita grubego (SCCAI), punktacji endoskopowej Mayo i oceny Mattsa (. Gdy wartość odcięcia została ustawiona na 17 mg/g kreatyniny w celu odróżnienia Matts 1 od Matts 2-5, czułość (równa swoistości), dodatnia wartość predykcyjna, ujemna wartość predykcyjna i dokładność PGE-MUM wynosiły 0,82, 0,67, 0,93 i 0,83, odpowiednio, w porównaniu z odpowiednio 0,69, 0,49, 0,93 i 0,69 dla CRP. Iloraz szans wynosił 35 dla rozróżnienia przypadków w fazie remisji i przypadków aktywnych.

Obecnie nie ma badań porównujących PGE-MUM z moczem i FC, który jest najlepiej zwalidowanym i zgodnym biomarkerem stanu zapalnego błony śluzowej jelit w krajach zachodnich. Proponowane badanie ma na celu ocenę korelacji i błędu systematycznego między tymi dwiema metodami. Populacją docelową będą dorośli pacjenci obserwowani pod kątem przewlekłego zapalenia jelit (IBD), z całą pewnością zdiagnozowanego jako choroba Leśniowskiego-Crohna (CD) lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). Osoby badane będą rekrutowane przez lekarzy specjalistów z zakresu gastroenterologii, nieswoistych zapaleń jelit i pomocy żywieniowej, na zasadzie dobrowolności, po uzyskaniu informacji i zgody. Są to pacjenci korzystający ze zwykłego schematu leczenia IBD, zarówno w warunkach ambulatoryjnych w celu regularnej kontroli, jak i hospitalizowani w przypadku nawrotu w celu opieki mającej na celu ograniczenie objawów i czasu trwania ostrego stanu zapalnego, dla których wypisano receptę na pomiar stężenia kalprotektyny w kale a markery krwi są wymagane w rutynowej opiece.

To badanie potwierdzające koncepcję może zostać wykorzystane do ukierunkowania przyszłej walidacji klinicznej.