Urin PGE-MUM (PROSTAGLANDIN E-MAJOR URINÆR METABOLITE) som inflammatorisk markør ved kronisk inflammatorisk tarmsygdom (MICIMUM)

Inflammatoriske tarmsygdomme (IBD) omfatter Crohns sygdom (CD) og colitis ulcerosa (UC) er kroniske inflammationer i fordøjelseskanalen med perioder med remission af varierende varighed. Da tidspunktet for tilbagefald er uforudsigeligt, og den aktuelle monitorering er symptombaseret, er der stadig et vindue mellem den indledende opregulering af den inflammatoriske respons og begyndelsen af ​​kliniske symptomer, hvorefter den inflammatoriske episode er veletableret. Endoskopi viser direkte tegn på slimhindeskade, men som middel til at forudsige tilbagefald er den ikke egnet til regelmæssig brug. Biologiske undersøgelser leder efter tegn på inflammation såsom tilstedeværelsen af ​​inflammatorisk anæmi eller trombocytose, hyppigt fundet, eller øget C-reaktivt protein (CRP), en uspecifik markør, der er dårligt korreleret med endoskopisk inflammation; eller leder efter tegn på malabsorption såsom hypoalbuminæmi eller vitaminmangel. Disse serummarkører er begrænsede i at opfylde rollen som en prognostisk markør for tilbagefald.

Den bedste ikke-invasive biomarkør sammenlignet med endoskopisk undersøgelse til overvågning af IBD er fækal calprotectin (CF). Calprotectin er et 36 kiloDalton, calcium- og zinkbindende protein, der omfatter op til 60 % af cytosoliske proteiner i neutrofiler, der frigives under apoptose eller nekrose. Dens fækale koncentration er derfor proportional med neutrofil tilstrømning i tarmkanalen, hvilket er et træk ved aktiv IBD. FC er derfor en nøjagtig surrogatmarkør for aktiv endoskopisk sygdom hos IBD-patienter, dens følsomhed er mellem 70% - 100%, med en specificitet på 44% - 100%, afhængig af den anvendte tærskelværdi. FC-måling er nu bredt tilgængelig og er ved at blive indarbejdet i rutinemæssig klinisk praksis. Fordelene ved fækale biomarkører er, at prøver (fæces) er nemme at få, kan indsamles derhjemme, kan opnås i serie og kan være relativt nemme at analysere med prøven sendt til laboratoriet til analyse.

Point-of-care urinmarkører kan repræsentere interessante kandidater som værktøjer til at overvåge inflammatorisk aktivitet i IBD og til at vurdere risikoen for forestående sygdomsudbrud. Ifølge sidstnævnte koncept bør klinisk remission parres med biologisk og endoskopisk bevis for slimhindeinflammatorisk inaktivitet hos IBD-patienter. Udtrykt i forhold til kreatinin er den mere komplicerede opsamling af 24 timers urin ubrugelig.

Nylige undersøgelser har rapporteret, at prostaglandin E2 (PGE2) produceres i slimhinden i tarmen i områder, der er ramt af IBD, og ​​PGE2 spiller en vigtig rolle i udviklingen af ​​inflammation. I den aktive UC-fase fører stimuleringen af ​​inflammatoriske cytokiner, såsom tumornekrosefaktor-α, til opregulering af cyclooxygenase-2 (COX-2), hvilket fører til PGE2-sekretion i slimhindevæv. I blod metaboliseres PGE2 øjeblikkeligt af 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH), som er til stede i lunge og tyktarm, til 15-keto-PGE2. Dernæst omdannes 15-keto-PGE2 i leveren og nyren til 13,14-dihydro-15-keto PGE2 ved indvirkning af Δ13-reduktase, efterfulgt af β-oxidation og ω-oxidation; dette omdannes til sidst til PGE-MUM (7α-hydroxy-5,11-diketotetranor-prosta-1,16-disyre) og udskilles sammen med urin. En præcis måling i blodet af PGE2 blev anset for vanskelig på grund af den korte halveringstid af PGE2 i blodet. Omvendt er urinmetabolitten af ​​prostaglandin E-major (PGE-MUM, 7-syre 5-hydroxy, 11-diketotetranor-prosta-1, 16-dioecious) stabil.

En korrelation blev rapporteret (Arai, 2014) mellem PGE-MUM og inflammatorisk aktivitet i IBD ved hjælp af de 3 sværhedsgradsindekser - henholdsvis klinisk, koloskopisk og histologisk - Simple clinical colitis aktivitetsindeks (SCCAI), Mayo endoskopisk scoring og Matts-gradering (. Når afskæringsværdien blev sat til 17 mg/g kreatinin for at skelne Matts 1 fra Matts 2-5, var sensitiviteten (lig med specificitet), positiv prædiktiv værdi, negativ prædiktiv værdi og nøjagtighed af PGE-MUM 0,82, 0,67, 0,93 henholdsvis 0,83 og 0,69, 0,49, 0,93 og 0,69 for henholdsvis CRP. Oddsratioen var på 35 for differentieringen mellem tilfælde i remission og aktive tilfælde.

Der er i øjeblikket ingen undersøgelse, der sammenligner urin PGE-MUM og FC, som er den mest validerede og konsensus biomarkør for betændelse i tarmslimhinden i vestlige lande. Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere sammenhængen og bias mellem disse to metoder. Målpopulationen vil være voksne patienter, der følges for kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD) diagnosticeret med sikkerhed som Crohns sygdom (CD) eller colitis ulcerosa (UC). Forsøgspersonerne vil blive rekrutteret af speciallæger i gastroenterologi, IBD og ernæringsassistance, på frivillig basis efter information og samtykke. Det er patienter, der nyder godt af det sædvanlige IBD-behandlingskredsløb, enten ambulant til regelmæssig opfølgning eller indlagt i tilfælde af tilbagefald til behandling med det formål at begrænse symptomerne og varigheden af ​​den akutte inflammatoriske tilstand, og for hvem en recept til måling af fækal calprotectin og blodmarkører er påkrævet i rutinepleje.

Denne proof-of-concept-undersøgelse kan bruges til at lede fremtidig klinisk validering.