Urin PGE-MUM (PROSTAGLANDIN E-MAJOR URINAR METABOLITE) som inflammatorisk markør ved kronisk inflammatorisk tarmsykdom (MICIMUM)

Inflammatoriske tarmsykdommer (IBD) inkluderer Crohns sykdom (CD) og ulcerøs kolitt (UC) er kroniske betennelser i fordøyelseskanalen med perioder med remisjon av varierende varighet. Ettersom tidspunktet for tilbakefall er uforutsigbart, og gjeldende overvåking er symptombasert, gjenstår det et vindu mellom den første oppreguleringen av den inflammatoriske responsen og begynnelsen av kliniske symptomer, da den inflammatoriske episoden er godt etablert. Endoskopi viser direkte bevis på slimhinneskade, men som middel til å forutsi tilbakefall er ikke egnet for vanlig bruk. Biologiske undersøkelser ser etter tegn på betennelse som tilstedeværelse av inflammatorisk anemi eller trombocytose, ofte funnet, eller økt C-reaktivt protein (CRP), en uspesifikk markør som er dårlig korrelert med endoskopisk betennelse; eller ser etter tegn på malabsorpsjon som hypoalbuminemi eller vitaminmangel. Disse serummarkørene er begrenset i å oppfylle rollen som en prognostisk markør for tilbakefall.

Den beste ikke-invasive biomarkøren sammenlignet med endoskopisk undersøkelse for overvåking av IBD er fecal calprotectin (CF). Calprotectin er et 36 kiloDalton, kalsium- og sinkbindende protein som utgjør opptil 60 % av cytosoliske proteiner i nøytrofiler, som frigjøres under apoptose eller nekrose. Dens fekale konsentrasjon er derfor proporsjonal med nøytrofil tilstrømning til tarmkanalen, som er et trekk ved aktiv IBD. FC er derfor en nøyaktig surrogatmarkør for aktiv endoskopisk sykdom hos IBD-pasienter, dens sensitivitet er mellom 70 % - 100 %, med en spesifisitet på 44 % - 100 %, avhengig av terskelverdien som brukes. FC-måling er nå allment tilgjengelig og blir inkorporert i rutinemessig klinisk praksis. Fordelene med fekale biomarkører er at prøver (avføring) er enkle å få tak i, kan samles inn hjemme, kan tas i serie, og kan være relativt enkle å analysere med prøven lagt til laboratoriet for analyse.

Point-of-care urinmarkører kan representere interessante kandidater som verktøy for å overvåke inflammatorisk aktivitet ved IBD og for å vurdere risikoen for forestående sykdomsutbrudd. I henhold til sistnevnte konsept bør klinisk remisjon sammenkobles med biologisk og endoskopisk bevis på slimhinneinflammatorisk inaktivitet hos IBD-pasienter. Uttrykt i forhold til kreatinin er den mer kompliserte oppsamlingen av 24 timers urin ubrukelig.

Nyere studier har rapportert at prostaglandin E2 (PGE2) produseres i slimhinnen i tarmen i områder som er påvirket av IBD, og ​​PGE2 spiller en viktig rolle i progresjonen av betennelse. I den aktive UC-fasen fører stimulering av inflammatoriske cytokiner, slik som tumornekrosefaktor-α, til oppregulering av cyclooxygenase-2 (COX-2) som fører til PGE2-sekresjon i slimhinnevev. I blod metaboliseres PGE2 umiddelbart av 15-hydroksyprostaglandindehydrogenase (15-PGDH), som er tilstede i lunge og tykktarm, til 15-keto-PGE2. Deretter, i leveren og nyrene, omdannes 15-keto-PGE2 til 13,14-dihydro-15-keto PGE2 ved virkningen av Δ13-reduktase, etterfulgt av β-oksidasjon og ω-oksidasjon; dette omdannes til slutt til PGE-MUM (7α-hydroksy-5,11-diketotetranor-prosta-1,16-diosyre) og skilles ut sammen med urin. Et presist mål i blodet av PGE2 ble ansett som vanskelig på grunn av den korte halveringstiden til PGE2 i blodet. Omvendt er urinmetabolitten til prostaglandin E-major (PGE-MUM, 7-syre 5-hydroksy, 11-diketotetranor-prosta-1, 16-dioecious) stabil.

En korrelasjon ble rapportert (Arai, 2014) mellom PGE-MUM og inflammatorisk aktivitet i IBD ved å bruke de 3 alvorlighetsgradsindeksene - henholdsvis klinisk, koloskopisk og histologisk - Enkel klinisk kolittaktivitetsindeks (SCCAI), Mayo endoskopisk scoring og Matts-gradering (. Når grenseverdien ble satt til 17 mg/g kreatinin for å skille Matts 1 fra Matts 2-5, var sensitiviteten (lik spesifisitet), positiv prediktiv verdi, negativ prediktiv verdi og nøyaktighet av PGE-MUM 0,82, 0,67, 0,93 , og 0,83, henholdsvis, sammenlignet med 0,69, 0,49, 0,93 og 0,69 for henholdsvis CRP. Oddsratioen var på 35 for differensieringen mellom tilfeller i remisjon og aktive tilfeller.

Det er foreløpig ingen studie som sammenligner urin PGE-MUM og FC, som er den mest validerte og konsensus biomarkøren for betennelse i tarmslimhinnen i vestlige land. Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere korrelasjonen og skjevheten mellom disse to metodene. Målpopulasjonen vil være voksne pasienter som følges for kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) diagnostisert med sikkerhet som Crohns sykdom (CD) eller ulcerøs kolitt (UC). Fagene vil bli rekruttert av spesialiserte leger innen gastroenterologi, IBD og ernæringshjelp, på frivillig basis etter informasjon og samtykke. Dette er pasienter som drar nytte av den vanlige IBD-behandlingskretsen, enten i poliklinisk for regelmessig oppfølging eller innlagt på sykehus ved tilbakefall for behandling med sikte på å begrense symptomene og varigheten av den akutte inflammatoriske sykdommen, og for hvem en resept for måling av fekal calprotectin og blodmarkører er påkrevd i rutinemessig behandling.

Denne proof-of-concept-studien kan brukes til å lede fremtidig klinisk validering.