Badanie badawcze i porównawcze dotyczące leczenia nefropatii cukrzycowej

Nefropatia cukrzycowa (DN) jest jednym z głównych powikłań mikronaczyniowych cukrzycy i główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek (ESRD), która wymaga leczenia nerkozastępczego.

Średnia częstość występowania nefropatii cukrzycowej wynosi 3% rocznie w ciągu pierwszych 10 do 20 lat po wystąpieniu cukrzycy. Nefropatia cukrzycowa występuje u 20-40% wszystkich chorych na cukrzycę.

Patogeneza nefropatii cukrzycowej jest złożona i wieloczynnikowa, w której cukrzyca ma więcej niż tylko drogę inicjacji i progresji choroby.

• Szlak metaboliczny: powoduje powstawanie zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGE).
• Szlak zapalny: powoduje wzrost poziomu w surowicy czynnika martwicy nowotworu-α (TNF .
• Szlak hemodynamiczny: powoduje wzrost poziomu endoteliny-1 w surowicy, co prowadzi do nadciśnienia kłębuszkowego i hiperfiltracji.

Tadalafil jest inhibitorem enzymu fosfodiesterazy typu 5 (PDE5), stosowanym głównie w zaburzeniach erekcji i nadciśnieniu płucnym, poprzez mechanizm obejmujący zwiększenie szlaku sygnałowego (NO-cGMP-PKG).

Tadalafil jest silnym lekiem plejotropowym, który może być stosowany w DN, ponieważ może być ukierunkowany na więcej niż szlak zaangażowany w patogenezę DN, w tym hiperglikemię i dysfunkcję śródbłonka poprzez szlak sygnałowy wzrostu (NO-cGMP), jak również hiperlipidemię. Badania na zwierzętach wykazały, że tadalafil znacznie zwiększa całkowitą pojemność antyoksydacyjną (TAC), znacząco obniża poziom markera stanu zapalnego (TNF-α), poziom glukozy we krwi, kreatyniny w surowicy, mocznik w surowicy i wydalanie albumin z moczem, wszystko to powoduje zmniejszenie stanu zapalnego nerek, urazów, martwicy i apoptozy.

Pentoksyfilina jest pochodną metyloksantyny, nieselektywnym inhibitorem enzymu fosfodiesterazy, stosowanym głównie w leczeniu chorób naczyń obwodowych poprzez poprawę przepływu krwi, zwiększenie elastyczności krwinek czerwonych oraz hamowanie agregacji płytek krwi.

Pentoksyfilina była ostatnio szeroko stosowana w wielu badaniach na zwierzętach i próbach klinicznych w celu oceny jej skuteczności w leczeniu DN, a wyniki były bardzo obiecujące.(14)

Pentoksyfilina może spowolnić spadek eGFR i znacznie zmniejszyć albuminurię, w czym może być skuteczną alternatywą dla ACEI w zmniejszaniu albuminurii, co udowodniono w badaniu klinicznym.(15) Potężny wpływ pentoksyfiliny na DN, ponieważ może ona wpływać na kilka szlaków zaangażowanych w patogenezę DN; ma działanie hipoglikemizujące poprzez znaczne obniżenie poziomu glukozy we krwi, HbA1c i trójglicerydów w surowicy, obniża także cytokiny prozapalne (TNF-α, IL-1, IL-6), obniża poziom dialdehydu malonowego w osoczu i zwiększa poziom glutationu.(16)

Neutrofilowa lipokalina związana z żelatynazą (NGAL): jest białkiem o masie cząsteczkowej 25 kDa, należącym do nadrodziny lipokaliny. Stężenie NGAL w moczu zwiększa uszkodzenie kanalików nerkowych w wyniku zarówno zmniejszonej resorpcji, jak i zwiększonego uwalniania z kanalików nerkowych do moczu, co wskazuje odpowiednio na uszkodzenie kanalików proksymalnych i dystalnych.(17) NGAL nie jest uważany za marker funkcji nerek, ale za marker uszkodzenia strukturalnego kanalików nerkowych, jego poziom może określać ilościowo stopień uszkodzenia kanalików.(18) NGAL może być wykorzystany jako przedwczesny marker odpowiedzi terapeutycznej poprzez zastosowanie pomiaru NGAL do monitorowania skuteczności danego leczenia i przewidywania różnych wyników klinicznych w przebiegu chorób nerek