糖尿病肾病治疗的调查和比较研究
评估他达拉非和己酮可可林治疗糖尿病肾病的安全性和有效性的调查和比较研究
研究概览
详细说明
糖尿病肾病（DN）是糖尿病的主要微血管并发症之一，也是导致终末期肾病（ESRD）需要肾脏替代治疗的主要原因。
在糖尿病发病后的前 10 至 20 年内，糖尿病肾病的平均发病率为每年 3%。 糖尿病肾病发生在所有糖尿病患者的 20-40% 中。
糖尿病肾病的发病机制是复杂的和多因素的，其中糖尿病不仅具有疾病的起始和进展的途径。
- 代谢途径：导致晚期糖基化终产物 (AGEs) 的形成。
- 炎症途径：导致血清肿瘤坏死因子-α（TNF.
- 血液动力学途径：导致血清内皮素-1 水平升高，从而导致肾小球高血压和高滤过。
他达拉非是一种磷酸二酯酶 5 型酶 (PDE5) 抑制剂，主要通过涉及增加 (NO-cGMP-PKG) 信号通路的机制用于勃起功能障碍和肺动脉高压。
他达拉非是一种强大的多效性药物，可用于 DN，因为它可以靶向参与 DN 发病机制的多个途径，包括高血糖和通过增加 (NO-cGMP) 信号通路引起的内皮功能障碍以及高脂血症。 动物研究报道，他达拉非显着增加总抗氧化能力（TAC），显着降低血清炎症标志物（TNF-α）水平、血糖水平、血清肌酐、血清尿素和尿白蛋白排泄，均导致减少肾脏炎症、损伤、坏死和细胞凋亡。
己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，非选择性磷酸二酯酶抑制剂，主要通过改善血流量、增加红细胞弹性和抑制血小板聚集来治疗外周血管疾病。
己酮可可碱最近被广泛用于许多动物研究和临床试验，以评估其在 DN 管理中的疗效，结果非常有希望。 (14)
己酮可可碱可以减缓eGFR的下降，并显着减少白蛋白尿，临床试验证明它可以有效替代ACEI减少白蛋白尿。 (15) 己酮可可碱在 DN 中的强大作用，因为它可以影响与 DN 发病机制有关的几种途径；它具有降血糖作用，可显着降低血糖、HbA1c 和血清甘油三酯，还可降低促炎细胞因子（TNF-α、IL-1、IL-6），降低血浆丙二醛水平并增加谷胱甘肽水平。 (16)
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)：是属于脂质运载蛋白超家族的 25-kDa 蛋白质。 由于再吸收减少和从肾小管释放到尿液中的增加导致肾小管损伤中 NGAL 的尿浓度增加，分别表明近端和远端肾小管损伤。 (17) NGAL 不被认为是肾功能的标志物，而是肾小管结构损伤的标志物，其水平可以量化肾小管损伤的程度。 (18) 通过将 NGAL 测量应用于监测特定治疗的有效性和预测肾脏疾病过程中的不同临床结果，NGAL 可用作治疗反应的早熟标志物
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Tanta、埃及
- Faculty of Pharmacy
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：临床诊断为 T2DM 的患者。
- 处于 3 期 DN 的患者在 3 个月的连续 3 次测量中有持续微量白蛋白尿（尿 ACR≥30-300mg/g）的证据，尽管在 RAAS 阻断 ACEI 或 ARBs 治疗至少 3 个月后才参加研究最大推荐耐受剂量。
排除标准：
- 心血管疾病：心绞痛、心律失常、心肌梗塞、心力衰竭（NYHA II-IV）、未控制的高血压>（170\100 mm Hg）严重低血压<（90\50 mm Hg）。
- 听力问题、视力缺陷、甲状腺疾病、酗酒。
- 肝功能不全（child -Pugh C 级），（ALT 或 AST>3N），胆汁淤积。
- 已知对他达拉非或甲基黄嘌呤过敏。
- 使用 α1 受体阻滞剂、强烈改变 CYP3A4 诱导剂或抑制剂的药物、使用硝酸盐和其他 PDEI 药物。
- 出血性疾病、消化性溃疡和中风。
- 怀孕、哺乳。
- 肾脏疾病（急性肾损伤、近期接触过放射造影剂、肌酐清除率 <30 mL/min。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：控制组
: (n=30) 对照组将接受为期六个月的传统疗法降血糖剂 + RAAS 阻断 ACEI 或 ARBs。
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实验性的：他达拉非组
:( n=30) 将接受传统疗法 + 他达拉非口服 20 毫克，每隔一天一次，持续六个月
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他达拉非是一种磷酸二酯酶 5 型酶 (PDE5) 抑制剂，主要通过涉及增加 (NO-cGMP-PKG) 信号通路的机制用于治疗勃起功能障碍和肺动脉高压。 (8)
他达拉非是一种强大的多效性药物，可用于 DN，因为它不仅可以靶向参与 DN 发病机制的途径，包括高血糖和通过增加 (NO-cGMP) 信号通路引起的内皮功能障碍以及高脂血症
其他名称：
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实验性的：己酮可可碱组
:( n=30) 将接受传统疗法 + 己酮可可碱 PO 400 mg，每天两次，持续六个月。
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己酮可可碱是一种甲基黄嘌呤衍生物，非选择性磷酸二酯酶抑制剂，主要用于通过改善血流来治疗外周血管疾病
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Sr Cr 的变化
大体时间：基线和六个月后的变化
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比色法测定血清肌酐
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基线和六个月后的变化
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尿白蛋白/肌酐比值 (ACR) 的变化
大体时间：基线与六个月后的变化
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尿白蛋白与肌酸酐比值的测定采用免疫比浊法测定尿白蛋白，酶比色法标准测定尿肌酸酐
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基线与六个月后的变化
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A1c 血红蛋白 (HbA1c) 的变化。
大体时间：基线与六个月后的变化
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使用（HPLC：离子交换色谱法）测量血红蛋白 A1C
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基线与六个月后的变化
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空腹血糖的变化。
大体时间：基线与六个月后的变化
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使用标准酶比色法测量空腹血糖
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基线与六个月后的变化
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肌酐清除率的变化
大体时间：基线与六个月后的变化
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肌酐清除率通过（Cockcroft-Gault Formula）计算
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基线与六个月后的变化
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餐后2小时血糖变化
大体时间：基线与六个月后的变化
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使用标准酶比色法测量餐后 2 小时血糖
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基线与六个月后的变化
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清变化（（TNF-α）。
大体时间：基线与六个月后的变化
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通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测量（TNF-α）的血清水平。
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基线与六个月后的变化
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尿 NGAL (uNGAL) 的变化。
大体时间：基线与六个月后的变化
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使用酶联免疫吸附测定 ELISA 技术测定尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)：
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基线与六个月后的变化
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脂质谱变化（甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白）。
大体时间：基线与六个月后的变化
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使用酶比色法测量血清脂质谱（TC、TG、HDL、LDL）
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基线与六个月后的变化
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血清丙二醛（MDA）的变化。
大体时间：基线与六个月后的变化
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通过酶联免疫吸附测定（ELISA）测定血清丙二醛。
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基线与六个月后的变化
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Wafaa S Hegab, Lecturer、Tanta University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Rivero A, Mora C, Muros M, Garcia J, Herrera H, Navarro-Gonzalez JF. Pathogenic perspectives for the role of inflammation in diabetic nephropathy. Clin Sci (Lond). 2009 Mar;116(6):479-92. doi: 10.1042/CS20080394.
- Wada J, Makino H. Inflammation and the pathogenesis of diabetic nephropathy. Clin Sci (Lond). 2013 Feb;124(3):139-52. doi: 10.1042/CS20120198.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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