Estudio de Investigación y Comparativo en el Manejo de la Nefropatía Diabética

La nefropatía diabética (ND) es una de las principales complicaciones microvasculares de la diabetes mellitus y la principal causa de enfermedad renal terminal (ESRD) que requiere terapias de reemplazo renal.

La incidencia promedio de nefropatía diabética es del 3% por año durante los primeros 10 a 20 años después del inicio de la diabetes. La nefropatía diabética ocurre en el 20-40% de todos los pacientes diabéticos.

La patogenia de la nefropatía diabética es compleja y multifactorial en la que la diabetes mellitus tiene más de una vía para el inicio y la progresión de la enfermedad.

• Vía metabólica: resulta en la formación de productos finales de glicación avanzada (AGE).
• Vía inflamatoria: resulta en un aumento del nivel sérico del factor de necrosis tumoral-α (TNF).
• Vía hemodinámica: da como resultado un aumento del nivel sérico de endotelina-1 que da como resultado hipertensión glomerular e hiperfiltración.

Tadalafil es un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que se utiliza principalmente en la disfunción eréctil y la hipertensión pulmonar mediante un mecanismo que implica un aumento de la vía de señalización (NO-cGMP-PKG).

Tadalafil es un potente fármaco pleiotrópico que se puede utilizar en la ND, ya que puede dirigirse a más de una vía implicada en la patogenia de la ND, como la hiperglucemia y la disfunción endotelial a través de la vía de señalización del aumento (NO-cGMP), así como la hiperlipidemia. Los estudios en animales informaron que el tadalafilo aumenta significativamente la capacidad antioxidante total (TAC), disminuye significativamente el nivel sérico del marcador inflamatorio (TNF-α), el nivel de glucosa en sangre, la creatinina sérica, la urea sérica y la excreción de albúmina urinaria, lo que resulta en una disminución de la inflamación renal, lesiones y necrosis. y apoptosis.

La pentoxifilina es un derivado de la metilxantina, un inhibidor no selectivo de la enzima fosfodiesterasa que se utiliza principalmente para tratar enfermedades vasculares periféricas al mejorar el flujo sanguíneo, aumentar la flexibilidad de los glóbulos rojos e inhibir la agregación plaquetaria.

La pentoxifilina se ha utilizado ampliamente recientemente en muchos estudios con animales y ensayos clínicos para evaluar su eficacia en el manejo de la ND y los resultados fueron muy prometedores.(14)

La pentoxifilina puede ralentizar la disminución de la TFGe y reducir significativamente la albuminuria, por lo que puede ser una alternativa eficaz a los IECA para reducir la albuminuria, como lo demuestran los ensayos clínicos.(15) El poderoso efecto de la pentoxifilina en la ND ya que puede afectar varias vías implicadas en la patogénesis de la ND; tiene efecto hipoglucemiante al disminuir significativamente la glucosa en sangre, la HbA1c y los triglicéridos séricos, también disminuye las citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1, IL-6), reduce el nivel plasmático de malondialdehído y aumenta el nivel de glutatión.(16)

Lipocalina asociada a gelatinasa de neutrófilos (NGAL): es una proteína de 25 kDa que pertenece a la superfamilia de las lipocalinas. La concentración urinaria de NGAL aumenta en el daño tubular renal como resultado tanto de la reabsorción disminuida como del aumento de la liberación de los túbulos renales en la orina, lo que indica daño tubular tanto proximal como distal, respectivamente.(17) NGAL no se considera un marcador de función renal sino un marcador de daño estructural de los túbulos renales, su nivel puede cuantificar el grado de daño tubular.(18) NGAL se puede utilizar como un marcador precoz de la respuesta terapéutica mediante la aplicación de la medición de NGAL para controlar la eficacia de un tratamiento en particular y predecir diferentes resultados clínicos en el curso de enfermedades renales.