당뇨병성 신증 관리에 대한 조사 및 비교 연구

당뇨병성 신병증(diabetic nephropathy, DN)은 당뇨병의 주요 미세혈관 합병증 중 하나이며 신대체 요법이 필요한 말기 신질환(ESRD)의 주요 원인입니다.

당뇨병성 신증의 평균 발병률은 당뇨병 발병 후 처음 10~20년 동안 매년 3%입니다. 당뇨병성 신증은 전체 당뇨병 환자의 20~40%에서 발생합니다.

당뇨병성 신증의 발병기전은 당뇨병이 질병의 개시 및 진행을 위한 경로 이상을 갖는 복잡하고 다인성입니다.

• 대사 경로: 고급 당화 최종 생성물(AGEs)의 형성을 초래합니다.
• 염증 경로: 종양 괴사 인자-α(TNF .
• 혈역학 경로: 사구체 고혈압 및 과여과를 초래하는 엔도텔린-1의 혈청 수준을 증가시킵니다.

Tadalafil은 증가(NO-cGMP-PKG) 신호 전달 경로를 포함하는 기전에 의해 발기부전 및 폐고혈압에 주로 사용되는 PDE5(phosphodiesterase type 5 효소) 억제제입니다.

Tadalafil은 DN의 병인에 관여하는 경로 이상을 표적으로 할 수 있기 때문에 DN에서 사용될 수 있는 강력한 다발성 약물로서 고지혈증뿐만 아니라 고혈당증 및 증가를 통한 내피 기능 장애(NO-cGMP) 신호 경로를 포함합니다. 동물 연구에 따르면 타다라필은 총 항산화 능력(TAC)을 유의하게 증가시키고 염증 표지자(TNF-α)의 혈청 수준, 혈당 수준, 혈청 크레아티닌, 혈청 요소 및 소변 알부민 배설을 크게 감소시켜 신장 염증, 손상, 괴사를 감소시킵니다. 및 아폽토시스.

Pentoxifylline은 methyl xanthine 유도체로 혈류를 개선하고 적혈구 유연성을 증가시키며 혈소판 응집을 억제하여 말초 혈관 질환을 치료하는 데 주로 사용되는 비선택적 phosphodiesterase 효소 억제제입니다.

Pentoxifylline은 최근 DN 관리에 대한 효능을 평가하기 위해 많은 동물 연구 및 임상 시험에서 널리 사용되었으며 그 결과는 매우 유망했습니다.(14)

Pentoxifylline은 eGFR의 감소를 늦출 수 있으며 알부민뇨를 현저하게 감소시킬 수 있습니다. 임상 시험에서 입증된 바와 같이 ACEI를 대체하는 효과적인 알부민뇨 감소 효과가 있습니다.(15) DN의 발병에 연루된 여러 경로에 영향을 미칠 수 있으므로 DN에서 펜톡시필린의 강력한 효과; 혈당, HbA1c 및 혈청 트리글리세라이드를 현저하게 감소시켜 저혈당 효과가 있으며, 염증 유발성 사이토카인(TNF-α, IL-1, IL-6)도 감소시키고 혈장 말론디알데하이드 수치를 감소시키며 글루타티온 수치를 증가시킵니다.(16)

NGAL(Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin): 리포칼린 수퍼패밀리에 속하는 25-kDa 단백질입니다. NGAL의 요중 농도는 재흡수 감소와 신장 세관에서 소변으로의 방출 증가로 인해 신장 세뇨관 손상이 증가하여 각각 근위 세뇨관 손상과 원위 세뇨관 손상을 나타냅니다.(17) NGAL은 신장 기능의 지표가 아니라 신장 세뇨관의 구조적 손상 지표로 간주되며 그 수준은 세뇨관 손상 정도를 정량화할 수 있습니다.(18) NGAL은 특정 치료의 효과를 모니터링하고 신장 질환 과정에서 다양한 임상 결과를 예측하는 데 NGAL 측정을 적용하여 치료 반응의 조숙한 마커로 사용할 수 있습니다.