Исследовательское и сравнительное исследование лечения диабетической нефропатии

Диабетическая нефропатия (ДН) является одним из основных микрососудистых осложнений сахарного диабета и ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности (ТХПН), требующей заместительной почечной терапии.

Средняя частота диабетической нефропатии составляет 3% в год в течение первых 10–20 лет после начала диабета. Диабетическая нефропатия встречается у 20-40% всех больных сахарным диабетом.

Патогенез диабетической нефропатии является сложным и многофакторным, при котором сахарный диабет имеет несколько путей инициации и прогрессирования заболевания.

• Метаболический путь: приводит к образованию конечных продуктов гликирования (AGE).
• Воспалительный путь: приводит к увеличению сывороточного уровня фактора некроза опухоли-α (TNF.
• Гемодинамический путь: приводит к повышению уровня эндотелина-1 в сыворотке крови, что приводит к гломерулярной гипертензии и гиперфильтрации.

Тадалафил представляет собой ингибитор фермента фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5), используемый в основном при эректильной дисфункции и легочной гипертензии по механизму, включающему сигнальный путь увеличения (NO-цГМФ-ПКГ).

Тадалафил является мощным плейотропным препаратом, который можно использовать при ДН, поскольку он может воздействовать не только на пути, участвующие в патогенезе ДН, включая гипергликемию и эндотелиальную дисфункцию за счет увеличения (NO-цГМФ) сигнального пути, а также гиперлипидемию. Исследования на животных показали, что тадалафил значительно увеличивает общую антиоксидантную способность (ОАС), значительно снижает уровень маркера воспаления в сыворотке (TNF-α), уровень глюкозы в крови, экскрецию креатинина в сыворотке, мочевины и альбумина с мочой, что приводит к уменьшению почечного воспаления, повреждения, некроза. и апоптоз.

Пентоксифиллин представляет собой производное метилксантина, неселективный ингибитор фермента фосфодиэстеразы, используемый в основном для лечения заболеваний периферических сосудов путем улучшения кровотока, повышения гибкости эритроцитов и ингибирования агрегации тромбоцитов.

Пентоксифиллин недавно широко использовался во многих исследованиях на животных и клинических испытаниях для оценки его эффективности при лечении ДН, и результаты были очень многообещающими. (14)

Пентоксифиллин может замедлить снижение рСКФ и значительно уменьшить альбуминурию, при которой он может быть эффективной альтернативой иАПФ в снижении альбуминурии, что доказано клиническими испытаниями (15). Мощный эффект пентоксифиллина при ДН, поскольку он может воздействовать на несколько путей, участвующих в патогенезе ДН; он оказывает гипогликемическое действие за счет значительного снижения уровня глюкозы в крови, HbA1c и триглицеридов в сыворотке, а также снижает провоспалительные цитокины (TNF-α, IL-1, IL-6), снижает уровень малонового диальдегида в плазме и повышает уровень глутатиона. (16)

Липокалин, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой (NGAL): представляет собой белок массой 25 кДа, принадлежащий к суперсемейству липокалина. Концентрация NGAL в моче увеличивается при повреждении почечных канальцев в результате как уменьшенной реабсорбции, так и повышенного высвобождения из почечных канальцев в мочу, что указывает на повреждение как проксимальных, так и дистальных канальцев соответственно. (17) NGAL считается не маркером почечной функции, а маркером структурного повреждения почечных канальцев, его уровень может количественно определять степень канальцевого повреждения (18). NGAL можно использовать в качестве раннего маркера терапевтического ответа путем применения измерения NGAL для мониторинга эффективности конкретного лечения и прогнозирования различных клинических исходов при заболеваниях почек.