Vyšetřovací a srovnávací studie v léčbě diabetické nefropatie

Diabetická nefropatie (DN) je jednou z hlavních mikrovaskulárních komplikací diabetes mellitus a hlavní příčinou konečného stádia renálního onemocnění (ESRD), které vyžaduje renální substituční terapie.

Průměrný výskyt diabetické nefropatie je 3 % ročně během prvních 10 až 20 let po propuknutí diabetu. Diabetická nefropatie se vyskytuje u 20–40 % všech diabetických pacientů.

Patogeneze diabetické nefropatie je komplexní a multifaktoriální, ve které má diabetes mellitus více než jen cestu k iniciaci a progresi onemocnění.

• Metabolická dráha: výsledkem je tvorba konečných produktů pokročilé glykace (AGE).
• Zánětlivá cesta: vede ke zvýšení sérové ​​hladiny tumor nekrotizujícího faktoru-α(TNF .
• Hemodynamická dráha: vede ke zvýšení sérové ​​hladiny endotelinu-1, což má za následek glomerulární hypertenzi a hyperfiltraci.

Tadalafil je inhibitor enzymu fosfodiesterázy typu 5 (PDE5) používaný zejména u erektilní dysfunkce a plicní hypertenze mechanismem zahrnujícím zvýšení (NO-cGMP-PKG) signální dráhy.

Tadalafil je silné pleiotropní léčivo, které může být použito u DN, protože může cílit více než na cestu zapojenou do patogeneze DN, jako je hyperglykémie a endoteliální dysfunkce prostřednictvím zvýšené (NO-cGMP) signální dráhy a také hyperlipidémie. Studie na zvířatech uvádějí, že tadalafil významně zvyšuje celkovou antioxidační kapacitu (TAC), významně snižuje hladinu zánětlivého markeru v séru (TNF-α), hladinu glukózy v krvi, sérový kreatinin, močovinu v séru a vylučování albuminu močí, to vše vede ke snížení zánětu ledvin, poranění, nekróze a apoptóza.

Pentoxifylin je derivát methylxanthinu, neselektivní inhibitor enzymu fosfodiesterázy používaný hlavně k léčbě onemocnění periferních cév zlepšením průtoku krve, zvýšením flexibility červených krvinek a inhibicí agregace krevních destiček.

Pentoxifylin byl nedávno široce používán v mnoha studiích na zvířatech a klinických studiích k hodnocení jeho účinnosti v léčbě DN a výsledky byly tak slibné.(14)

Pentoxifylin může zpomalit pokles eGFR a významně snížit albuminurii, u které může být účinnou alternativou ACEI při snižování albuminurie, jak prokázaly klinické studie.(15) Silný účinek pentoxifylinu u DN, protože může ovlivnit několik cest zapojených do patogeneze DN; má hypoglykemický účinek snížením Významně snižuje hladinu glukózy v krvi, HbA1c a sérových triglyceridů, dále snižuje prozánětlivé cytokiny (TNF-α, IL-1, IL-6), snižuje plazmatickou hladinu malondialdehydu a zvyšuje hladinu glutathionu.(16)

Neutrofilní lipokalin spojený s gelatinázou (NGAL): je 25-kDa protein patřící do nadrodiny lipokalinů. Koncentrace NGAL v moči se zvyšuje při poškození ledvinných tubulů v důsledku jak snížené reabsorpce, tak zvýšeného uvolňování z renálních tubulů do moči, což ukazuje na proximální a distální tubulární poškození, v daném pořadí.(17). NGAL není považován za marker renální funkce, ale za marker strukturálního poškození renálních tubulů, jeho hladina může kvantifikovat stupeň tubulárního poškození.(18) NGAL může být použit jako předčasný marker terapeutické odpovědi aplikací měření NGAL při sledování účinnosti konkrétní léčby a predikci různých klinických výsledků v průběhu onemocnění ledvin