Estudo Investigacional e Comparativo no Tratamento da Nefropatia Diabética

A nefropatia diabética (ND) é uma das principais complicações microvasculares do diabetes mellitus e a principal causa de doença renal terminal (DRCT) que requer terapias de substituição renal.

A incidência média de nefropatia diabética é de 3% ao ano durante os primeiros 10 a 20 anos após o início do diabetes. A nefropatia diabética ocorre em 20-40% de todos os pacientes diabéticos.

A patogênese da nefropatia diabética é complexa e multifatorial, na qual o diabetes mellitus possui mais de uma via de iniciação e progressão da doença.

• Via metabólica: resulta na formação de produtos finais de glicação avançada (AGEs).
• Via inflamatória: resulta em aumento do nível sérico do fator de necrose tumoral-α (TNF .
• Via hemodinâmica: resulta em aumento do nível sérico de endotelina-1 que resulta em hipertensão glomerular e hiperfiltração.

Tadalafil é um inibidor da enzima fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) usado principalmente na disfunção erétil e hipertensão pulmonar por um mecanismo que envolve a via de sinalização de aumento (NO-cGMP-PKG).

O tadalafil é um fármaco pleiotrópico poderoso que pode ser usado na ND, pois pode atingir mais do que as vias envolvidas na patogênese da ND, incluindo hiperglicemia e disfunção endotelial por meio da via de sinalização de aumento (NO-cGMP), bem como hiperlipidemia. Estudos em animais relataram que o tadalafil aumenta significativamente a capacidade antioxidante total (TAC), diminui significativamente o nível sérico do marcador inflamatório (TNF-α), nível de glicose no sangue, creatinina sérica, uréia sérica e excreção de albumina urinária, todos resultando em diminuição da inflamação renal, lesão, necrose e apoptose.

A pentoxifilina é um derivado de metil xantina, inibidor não seletivo da enzima fosfodiesterase, usado principalmente para tratar doenças vasculares periféricas por melhorar o fluxo sanguíneo, aumentar a flexibilidade dos glóbulos vermelhos e inibir a agregação plaquetária.

Recentemente, a pentoxifilina foi amplamente utilizada em muitos estudos com animais e ensaios clínicos para avaliar sua eficácia no manejo da ND e os resultados foram muito promissores.(14)

A pentoxifilina pode retardar a diminuição da eGFR e reduzir significativamente a albuminúria, na qual pode ser uma alternativa eficaz ao IECA na redução da albuminúria, conforme comprovado por ensaio clínico.(15) O poderoso efeito da pentoxifilina na ND, pois pode afetar várias vias implicadas na patogênese da ND; tem efeito hipoglicemiante por diminuir significativamente a glicemia, HbA1c e triglicerídeos séricos, também diminui as citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1, IL-6), reduz o nível plasmático de malondialdeído e aumenta o nível de glutationa.(16)

Neutrófilo Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL): é uma proteína de 25 kDa pertencente à superfamília das lipocalinas. A concentração urinária de NGAL aumenta no dano tubular renal como resultado tanto da reabsorção diminuída quanto da liberação aumentada dos túbulos renais na urina, indicando dano tubular proximal e distal, respectivamente.(17) A NGAL não é considerada um marcador de função renal e sim um marcador de dano estrutural dos túbulos renais, seu nível pode quantificar o grau de dano tubular.(18) A NGAL pode ser usada como um marcador precoce de resposta terapêutica pela aplicação da medida de NGAL no monitoramento da eficácia de um determinado tratamento e na previsão de diferentes desfechos clínicos no curso de doenças renais