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Studio sperimentale e comparativo nella gestione della nefropatia diabetica

10 maggio 2024 aggiornato da: Walla Ahmed Amaar, Tanta University

Studio sperimentale e comparativo per valutare la sicurezza e l'efficacia del tadalafil e della pentossifillina nella gestione della nefropatia diabetica

L'obiettivo di questo studio è indagare e confrontare la sicurezza e l'efficacia dell'inibitore enzimatico selettivo (PDE5); tadalafil e inibitore non selettivo (PDE); pentossifillina nella nefropatia diabetica per migliorare il metabolismo del glucosio, il profilo lipidico e diminuire l'albuminuria.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La nefropatia diabetica (DN) è una delle principali complicanze microvascolari del diabete mellito e la principale causa di malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiede terapie sostitutive renali.

L'incidenza media della nefropatia diabetica è del 3% all'anno durante i primi 10-20 anni dopo l'insorgenza del diabete. La nefropatia diabetica si verifica nel 20-40% di tutti i pazienti diabetici.

La patogenesi della nefropatia diabetica è complessa e multifattoriale in cui il diabete mellito ha più di un percorso per l'inizio e la progressione della malattia.

  • Via metabolica: provoca la formazione di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE).
  • Via infiammatoria: provoca un aumento del livello sierico del fattore di necrosi tumorale-α(TNF .
  • Percorso emodinamico: provoca un aumento del livello sierico di endotelina-1 che provoca ipertensione glomerulare e iperfiltrazione.

Il tadalafil è un inibitore dell'enzima fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) utilizzato principalmente nella disfunzione erettile e nell'ipertensione polmonare mediante un meccanismo che coinvolge la via di segnalazione dell'aumento (NO-cGMP-PKG).

Il tadalafil è un potente farmaco pleiotropico che può essere utilizzato nella DN in quanto può colpire più del percorso coinvolto nella patogenesi della DN, tra cui l'iperglicemia e la disfunzione endoteliale attraverso la via di segnalazione dell'aumento (NO-cGMP) e l'iperlipidemia. Studi sugli animali hanno riportato che il tadalafil aumenta significativamente la capacità antiossidante totale (TAC), diminuisce significativamente il livello sierico del marcatore infiammatorio (TNF-α), il livello di glucosio nel sangue, la creatinina sierica, l'urea sierica e l'escrezione di albumina urinaria, tutti si traducono in una diminuzione dell'infiammazione renale, lesioni, necrosi e apoptosi.

La pentossifillina è un derivato della metil xantina, inibitore non selettivo dell'enzima fosfodiesterasi utilizzato principalmente per trattare le malattie vascolari periferiche migliorando il flusso sanguigno, aumentando la flessibilità dei globuli rossi e inibendo l'aggregazione piastrinica.

La pentossifillina è stata recentemente ampiamente utilizzata in molti studi sugli animali e studi clinici per valutare la sua efficacia nella gestione della DN e i risultati sono stati molto promettenti.(14)

La pentossifillina può rallentare la diminuzione dell'eGFR e ridurre significativamente l'albuminuria in cui può essere un'efficace alternativa all'ACEI nel ridurre l'albuminuria come dimostrato dalla sperimentazione clinica.(15) Il potente effetto della pentossifillina nella DN in quanto può influenzare diversi percorsi implicati nella patogenesi della DN; ha un effetto ipoglicemico riducendo significativamente la glicemia, l'HbA1c e i trigliceridi sierici, diminuisce anche le citochine proinfiammatorie (TNF-α, IL-1, IL-6), riduce il livello plasmatico di malondialdeide e aumenta il livello di glutatione.(16)

Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL): è una proteina di 25 kDa appartenente alla superfamiglia delle lipocaline. La concentrazione urinaria di NGAL aumenta nel danno tubulare renale come risultato sia del ridotto riassorbimento che dell'aumentato rilascio dai tubuli renali nell'urina, indicando rispettivamente un danno tubulare prossimale e distale.(17) NGAL non è considerato un marker di funzionalità renale ma un marker di danno strutturale dei tubuli renali, il suo livello può quantificare il grado di danno tubulare.(18) L'NGAL può essere utilizzato come marker precoce della risposta terapeutica mediante l'applicazione della misurazione dell'NGAL nel monitoraggio dell'efficacia di un particolare trattamento e nella previsione di diversi esiti clinici nel corso delle malattie renali

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

90

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Egitto
      • Tanta, Egitto
        • Faculty of pharmacy

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 35 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione: pazienti con diagnosi clinica di T2DM.

  • Pazienti in stadio 3 DN con evidenza di micro-albuminuria persistente (ACR urinario≥30-300 mg/g) in 3 misurazioni consecutive in un periodo di 3 mesi nonostante il trattamento con ACEI o ARB anti-RAAS per un periodo di almeno 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio presso massima dose tollerata raccomandata.

Criteri di esclusione:

  • Malattie cardiovascolari: angina, aritmie, infarto del miocardio, scompenso cardiaco (NYHA II-IV), ipertensione incontrollata > (170\100 mm Hg) grave ipotensione < (90\50 mm Hg).
  • Problemi di udito, difetti della vista, disturbi della tiroide, abuso di alcol.
  • Insufficienza epatica (classe Child-Pugh C), (ALT o AST>3N), colestasi.
  • Allergia nota al tadalafil o alla metilxantina.
  • Utilizzare alfa-1 bloccanti, farmaci che alterano fortemente l'induttore o l'inibitore del CYP3A4, l'uso di nitrati, altri farmaci PDEI.
  • Disturbi della coagulazione, ulcera peptica e ictus.
  • Gravidanza, allattamento.
  • Malattia renale (danno renale acuto, esposizione recente a mezzi di contrasto radio, clearance della creatinina <30 mL/min.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: gruppo di controllo
: (n=30) il gruppo di controllo riceverà la terapia tradizionale agente ipoglicemizzante + blocco RAAS ACEI o ARB per sei mesi.
Sperimentale: Gruppo tadalafil
:( n=30) riceverà la terapia tradizionale + tadalafil PO 20 mg a giorni alterni per sei mesi
Droga: Tadalafil 20 mg compressa orale
Il tadalafil è un inibitore dell'enzima fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5) utilizzato principalmente nella disfunzione erettile e nell'ipertensione polmonare mediante un meccanismo che coinvolge la via di segnalazione dell'aumento (NO-cGMP-PKG).(8) Il tadalafil è un potente farmaco pleiotropico che può essere utilizzato nella DN in quanto può colpire più del percorso coinvolto nella patogenesi della DN, tra cui l'iperglicemia e la disfunzione endoteliale attraverso la via di segnalazione dell'aumento (NO-cGMP) e l'iperlipidemia
Altri nomi:
  • cialong
Sperimentale: gruppo pentossifillina
:( n=30) riceverà terapia tradizionale + pentossifillina PO 400 mg due volte al giorno per sei mesi.
Droga: Compressa orale pentossifillina 400 mg
La pentossifillina è un derivato della metil xantina, inibitore non selettivo dell'enzima fosfodiesterasi utilizzato principalmente per trattare le malattie vascolari periferiche migliorando il flusso sanguigno
Altri nomi:
  • Pentale RS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento in Sr Cr
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione della creatinina sierica mediante tecnica colorimetrica
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Variazione del rapporto albumina/creatinina urinaria (ACR)
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione del rapporto albumina urinaria/creatinna mediante misurazione dell'albumina urinaria mediante metodo immunodosaggio turbidimetrico e misurazione della creatinina urinaria secondo lo standard mediante metodi colorimetrici enzimatici
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Variazione dell'emoglobina A1c (HbA1c).
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione dell'emoglobina A1C mediante (HPLC: cromatografia a scambio ionico)
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Variazione della glicemia a digiuno.
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione della glicemia a digiuno mediante metodi colorimetrici enzimatici standard
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Modifica della clearance della creatinina
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
La clearance della creatinina è stata calcolata con (Formula di Cockcroft-Gault)
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
variazione della glicemia postprandiale a 2 ore
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione della glicemia postprandiale nel sangue a 2 ore utilizzando metodi colorimetrici enzimatici standard
Variazione tra il basale e sei mesi dopo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento nel siero ((TNF-α).
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione del livello sierico di (TNF-α) mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Variazione dell'NGAL urinario (UNGAL).
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione della lipocalina associata alla gelatinasi dei neutrofili urinari (NGAL) utilizzando la tecnica ELISA del test di immunoassorbimento enzimatico:
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Modifica del profilo lipidico (TG, LDL e HDL).
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione del profilo lipidico sierico (TC,TG,HDL,LDL) mediante metodo colorimetrico enzimatico
Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Variazione della malondialdeide sierica (MDA).
Lasso di tempo: Variazione tra il basale e sei mesi dopo
Misurazione della malondialdeide sierica mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
Variazione tra il basale e sei mesi dopo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tanta University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Wafaa S Hegab, Lecturer, Tanta University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 agosto 2022

Primo Inserito (Effettivo)

4 agosto 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DN mangement

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tadalafil 20 mg compressa orale

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