Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgende og komparativ undersøgelse i håndteringen af ​​diabetisk nefropati

10. maj 2024 opdateret af: Walla Ahmed Amaar, Tanta University

Undersøgelses- og sammenlignende undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​tadalafil og pentoxifyllin i behandlingen af ​​diabetisk nefropati

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge og sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​selektiv (PDE5) enzymhæmmer; tadalafil og ikke-selektiv (PDE) hæmmer; pentoxifyllin i diabetisk nefropati for at forbedre glukosemetabolisme, lipidprofil og mindske albuminuri.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diabetisk nefropati (DN) er en af ​​de største mikrovaskulære komplikationer af diabetes mellitus og den førende årsag til nyresygdom i slutstadiet (ESRD), der kræver nyreudskiftningsterapi.

Den gennemsnitlige forekomst af diabetisk nefropati er 3 % om året i løbet af de første 10 til 20 år efter diabetes debut. Diabetisk nefropati forekommer hos 20-40 % af alle diabetespatienter.

Patogenese af diabetisk nefropati er kompleks og multifaktoriel, hvor diabetes mellitus har mere end vej til initiering og progression af sygdommen.

  • Metabolisk vej: resulterer i dannelse af avancerede glykeringsslutprodukter (AGE'er).
  • Inflammatorisk vej: resulterer i øget serumniveau af tumornekrosefaktor-α(TNF).
  • Hæmodynamisk vej: resulterer i øget serumniveau af endothelin-1, hvilket resulterer i glomerulær hypertension og hyperfiltrering.

Tadalafil er en phosphodiesterase type 5-enzym (PDE5)-hæmmer, der hovedsageligt anvendes ved erektil dysfunktion og pulmonal hypertension ved en mekanisme, der involverer forøgelse (NO-cGMP-PKG) signalvej.

Tadalafil er et kraftfuldt pleiotropisk lægemiddel, som det kan anvendes i DN, da det kan målrette mere end pathogenesen af ​​DN omfatter hyperglykæmi og endotel dysfunktion gennem stigning (NO-cGMP) signalvej samt hyperlipidæmi. Dyreforsøg rapporterede, at tadalafil øger den totale antioxidantkapacitet (TAC) signifikant, reducerer serumniveauet af inflammatorisk markør (TNF-α), blodsukkerniveauet, serum-kreatinin, serumurinstof og urinalbumin-udskillelse, alle resulterer i nedsat nyrebetændelse, skade, nekrose og apoptose.

Pentoxifylline er et methylxanthin-derivat, ikke-selektiv phosphodiesterase-enzymhæmmer, der hovedsageligt anvendes til behandling af perifere vaskulære sygdomme ved at forbedre blodgennemstrømningen, øge fleksibiliteten af ​​røde blodlegemer og hæmme blodpladeaggregation.

Pentoxifyllin er for nylig blevet meget brugt i mange dyreforsøg og kliniske forsøg for at evaluere dets effektivitet i behandlingen af ​​DN, og resultaterne var så lovende.(14)

Pentoxifyllin kan bremse faldet i eGFR og signifikant reducere albuminuri, hvor det kan være et effektivt alternativ til ACEI til at reducere albuminuri som bevist af kliniske forsøg.(15) Den kraftige virkning af pentoxifyllin i DN, da det kan påvirke flere veje impliceret i patogenesen af ​​DN; det har hypoglykæmisk effekt ved at falde betydeligt blodsukker, HbA1c og serum triglycerid, det reducerer også pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, IL-1, IL-6), reducerer plasmaniveauet af malondialdehyd og øger glutathionniveauet.(16)

Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL): er et 25-kDa protein, der tilhører lipocalin-superfamilien. Urinkoncentrationen af ​​NGAL stigning i renal tubulær skade som følge af både nedsat reabsorption og øget frigivelse fra renal tubuli til urinen, hvilket indikerer henholdsvis proksimal og distal tubulær skade.(17) NGAL betragtes ikke som en markør for nyrefunktion, men en markør for strukturel beskadigelse af renale tubuli, dets niveau kan kvantificere graden af ​​tubulær skade.(18) NGAL kan bruges som en tidlig markør for terapeutisk respons ved anvendelse af NGAL-måling til at overvåge effektiviteten af ​​en bestemt behandling og forudsige forskellige kliniske resultater i forløbet af nyresygdomme

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

90

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Tanta, Egypten
        • Faculty of pharmacy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

35 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Patienter med klinisk diagnose T2DM.

  • Patienter på stadium 3 DN med tegn på vedvarende mikroalbuminuri (urinary ACR≥30-300mg/g) i 3 på hinanden følgende målinger i 3 måneders periode trods behandling med RAAS blokade ACEI eller ARB'er i mindst 3 måneders periode før optagelse i undersøgelsen kl. maksimal anbefalet tolereret dosis.

Ekskluderingskriterier:

  • Hjerte-kar-sygdom: angina, arytmier, myokardieinfarkt, hjertesvigt (NYHA II -IV), ukontrolleret hypertension > (170 \100 mm Hg) svær hypotension < (90\50 mm Hg).
  • Høreproblemer, synsfejl, skjoldbruskkirtellidelser, alkoholmisbrug.
  • Leverinsufficiens (barn -Pugh klasse C), (ALT eller AST>3N), kolestase.
  • Kendt allergi over for tadalafil eller methylxanthin.
  • Brug alfa-1-blokkere, medicin ændrer kraftigt CYP3A4-inducer eller inhibitor, brug af nitrater, andet PDEI-lægemiddel.
  • Blødningsforstyrrelser, mavesår og slagtilfælde.
  • Graviditet, amning.
  • Nyresygdom (akut nyreskade, nylig eksponering for radiokontrastmidler, kreatininclearance <30 ml/min.).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: kontrolgruppe
: (n=30) kontrolgruppen vil modtage traditionel terapi blodsukkersænkende middel +RAAS blokade ACEI eller ARB'er i seks måneder.
Eksperimentel: Tadalafil gruppe
:(n=30) vil modtage traditionel terapi + tadalafil PO 20 mg hver anden dag i seks måneder
Medicin: Tadalafil 20 mg oral tablet
Tadalafil er en phosphodiesterase type 5 enzym (PDE5) hæmmer, der hovedsageligt anvendes ved erektil dysfunktion og pulmonal hypertension ved en mekanisme, der involverer forøgelse (NO-cGMP-PKG) signalvej.(8) Tadalafil er et kraftfuldt pleiotropt lægemiddel, som det kan bruges i DN, da det kan målrette mere end den vej, der er involveret i patogenesen af ​​DN, omfatter hyperglykæmi og endotel dysfunktion gennem stigning (NO-cGMP) signalvej samt hyperlipidæmi
Andre navne:
  • cialong
Eksperimentel: pentoxifyllin gruppe
:(n=30) vil modtage traditionel terapi+ pentoxifyllin PO 400 mg to gange dagligt i seks måneder.
Medicin: Pentoxifylline 400 MG oral tablet
Pentoxifylline er et methylxanthin-derivat, ikke-selektiv phosphodiesterase-enzymhæmmer, der hovedsageligt anvendes til behandling af perifere vaskulære sygdomme ved at forbedre blodgennemstrømningen
Andre navne:
  • Pental SR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Sr Cr
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af serumkreatinin ved hjælp af kolorimetrisk teknik
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i urinalbumin/kreatinin ratio (ACR)
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af urin albumin til kreatinne ratio ved måling af urin albumin ved hjælp af turbidimetrisk immunoassay metode og måling af urin creatinnie som standard ved enzymatiske kolorimetriske metoder
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i hæmoglobin A1c (HbA1c).
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af hæmoglobin A1C ved hjælp af (HPLC: ionbytterkromatografi)
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i fastende blodsukker.
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af fastende blodsukker ved anvendelse af standard enzymatiske kolorimetriske metoder
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i kreatininclearance
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Kreatininclearance blev beregnet ved (Cockcroft-Gault Formula)
Skift mellem baseline og seks måneder efter
ændring i 2- timer postprandial blodsukker
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling 2 timer postprandial blodsukker i blod ved hjælp af standard enzymatiske kolorimetriske metoder
Skift mellem baseline og seks måneder efter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i serum ((TNF-α).
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af serumniveau af (TNF-α) ved Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i Urinary NGAL (uNGAL).
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af urin-neutrofil gelatinase-associeret lipocalin (NGAL) ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbent assay ELISA-teknik:
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i lipidprofil (TG, LDL og HDL).
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af serumlipidprofil (TC,TG,HDL,LDL) ved hjælp af enzymatisk kolorimetrisk metode
Skift mellem baseline og seks måneder efter
Ændring i serum malondialdehyd (MDA).
Tidsramme: Skift mellem baseline og seks måneder efter
Måling af serum malondialdehyd ved Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).
Skift mellem baseline og seks måneder efter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tanta University

Efterforskere

  • Studiestol: Wafaa S Hegab, Lecturer, Tanta University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. august 2022

Først opslået (Faktiske)

4. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DN mangement

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tadalafil 20 mg oral tablet

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner