Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność inżynierii krwinek czerwonych u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami (Reboot-101)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zaawansowane nowotwory potwierdzone histologicznie lub cytologicznie;
• 2.Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej, ale nie więcej niż 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody;
• 3. Etap zwiększania dawki: (1) pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali co najmniej 2 schematy leczenia, a ostatni schemat obejmuje monoterapię lub terapię skojarzoną PDx; lub pacjenci otrzymujący 1. lub wyższy schemat, którzy nie tolerują standardowej terapii, ale monoterapia PDx lub terapia skojarzona powinny być włączone do ostatniego schematu.(2) Pacjenci z nawrotowymi i opornymi na leczenie chłoniakami złośliwymi (w tym: klasycznym chłoniakiem Hodgkina (cHL), pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia PMBCL, pozawęzłowym chłoniakiem z komórek NK/T ENKTCL, ziarniniakiem grzybiastym/zespołem Sezariego MF/SS) lub u pacjentów bez standardowej terapii lub nie mogą otrzymać standardowej terapii, w ostatnim schemacie stosuje się monoterapię PDx lub terapię skojarzoną.(3) u wyżej wymienionych pacjentów powinna wystąpić wtórna oporność na immunoterapię, wszyscy chorzy nie otrzymali leczenia systemowego po wystąpieniu progresji choroby, a czas progresji choroby nie może przekraczać 3 miesięcy, radioterapia była dopuszczalna (definicja oporności wtórnej: osiągnięta kontrola choroby (w tym CR/PR/SD) , ale potem progresja choroby po terapii PDx);
• 4. Faza rozszerzania dawki: (1) pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi, którzy otrzymali co najmniej 1 schemat lub nie jest to standardowa terapia systematyczna lub pacjenci nie mogą otrzymać standardowej terapii, ale monoterapia PDx lub terapia skojarzona powinny być włączone do ostatniego schematu. (2)pacjenci z nawrotowymi i opornymi na leczenie chłoniakami złośliwymi, którzy nie mają standardowego leczenia lub nie mogą otrzymać standardowego leczenia, ale monoterapia PDx lub terapia skojarzona powinny być włączone do ostatniego schematu.(3) u wyżej wymienionych pacjentów powinna wystąpić wtórna oporność na immunoterapię, wszyscy chorzy nie otrzymali leczenia systemowego po wystąpieniu progresji choroby, a czas progresji choroby nie może przekraczać 3 miesięcy, radioterapia była dopuszczalna (definicja oporności wtórnej: osiągnięta kontrola choroby (w tym CR/PR/SD) , ale potem progresja choroby po terapii PDx);
• 5. Guz lity: co najmniej jedna zmiana, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1;chłoniaki: co najmniej jedna widoczna lub możliwa do oceny zmiana, którą można zmierzyć zgodnie z Lugano 2014;
• 6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
• 7. Weź krótszy jako okres wypłukiwania przed leczeniem eksperymentalnym (28 dni po ostatnim leczeniu guza lub 5 okresów półtrwania);
• 8. Ustąpienie wszystkich ostrych, odwracalnych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego do poziomu wyjściowego lub stopnia ≤1 (z wyjątkiem łysienia i neurotoksyczności obwodowej);
• 9. Odpowiednia funkcja narządów;
• 10. Szacowana oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• 11. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

• 1.Każda aktywna lub niedawno zdiagnozowana wyraźna lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
• 2. Inne poważne choroby medyczne, w tym między innymi: niekontrolowana cukrzyca, czynna choroba wrzodowa, marskość wątroby, czynne krwawienie itp. oraz te z niekontrolowaną lub poważną chorobą sercowo-naczyniową, taką jak niewydolność serca NYHA II lub wyższa, niestabilna dusznica bolesna zawał mięśnia sercowego i inne choroby układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem oraz niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg);
• 3. ma aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C lub HIV;
• 4. Aktywne przerzuty do mózgu i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych;
• 5. Znana historia chorób wpływających na jakość i stabilność erytropoezy;
• 6. Śledziona została usunięta lub, według oceny badacza, podczas badania można zaplanować splenektomię;
• 7. Otrzymał co najmniej jedną szczepionkę zawierającą żywy wirus w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką (z wyjątkiem szczepionki inaktywowanej na COVID-19);
• 8. Znana historia zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, ciężkiego upośledzenia czynności płuc itp.