Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare dei globuli rossi ingegnerizzati nei pazienti con tumori maligni avanzati (Reboot-101)

Criterio di inclusione:

• 1. Neoplasie avanzate istologicamente o citologicamente provate;
• 2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni ma non superiore a 75 al momento della firma del consenso informato;
• 3. Fase di escalation della dose: (1) pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto almeno 2 regimi e nell'ultimo regime è inclusa la monoterapia o la terapia combinata con PDx; o pazienti che hanno ricevuto il 1° regime o superiore che non possono tollerare la terapia standard, ma l'ultimo regime deve includere la monoterapia o la terapia combinata con PDx.(2) Pazienti con linfomi maligni recidivati ​​e refrattari (inclusi: linfoma di Hodgkin classico (cHL), linfoma primitivo a grandi cellule B del mediastino PMBCL, linfoma extranodale a cellule NK/T ENKTCL, micosi fungoide/sindrome di Sezari MF/SS) o pazienti che non hanno una terapia standard , o non sono in grado di ricevere la terapia standard, nell'ultimo regime viene utilizzata la monoterapia con PDx o la terapia di combinazione.(3) i pazienti di cui sopra devono manifestare resistenza secondaria all'immunoterapia, tutti i pazienti non hanno ricevuto terapia sistemica dopo la progressione della malattia e il tempo di progressione della malattia non può superare i 3 mesi, la radioterapia è stata accettabile (definizione di resistenza secondaria: raggiunto il controllo della malattia (inclusi CR/PR/SD) , ma poi progressione della malattia dopo la terapia con PDx);
• 4. Fase di espansione della dose: (1) i pazienti con tumori solidi avanzati che hanno ricevuto almeno 1 regime o questi non sono una terapia sistematica standard o i pazienti non possono ricevere la terapia standard, ma la monoterapia PDx o la terapia di combinazione devono essere incluse nell'ultimo regime. (2) pazienti con linfomi maligni recidivati ​​e refrattari che non hanno una terapia standard o non possono ricevere la terapia standard, ma la monoterapia con PDx o la terapia di combinazione devono essere incluse nell'ultimo regime.(3) i pazienti di cui sopra devono manifestare resistenza secondaria all'immunoterapia, tutti i pazienti non hanno ricevuto terapia sistemica dopo la progressione della malattia e il tempo di progressione della malattia non può superare i 3 mesi, la radioterapia è stata accettabile (definizione di resistenza secondaria: raggiunto il controllo della malattia (inclusi CR/PR/SD) , ma poi progressione della malattia dopo la terapia con PDx);
• 5.Tumore solido：almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1; linfomi:almeno una lesione visibile o valutabile misurabile secondo Lugano2014;
• 6.Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1;
• 7.Prendi quello più breve come periodo di washout prima del trattamento sperimentale (28 giorni dopo l'ultimo trattamento del tumore, o 5 emivite);
• 8.Risoluzione di tutti gli effetti tossici acuti reversibili di precedenti terapie o procedure chirurgiche al basale o al Grado ≤1 (ad eccezione dell'alopecia e della neurotossicità periferica);
• 9.Adeguata funzionalità degli organi;
• 10. Aspettativa di vita stimata ≥12 settimane;
• 11.In grado di fornire un consenso informato firmato che includa il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o diagnosticata di recente, chiara o sospetta;
• 2. Altre gravi malattie mediche, incluse ma non limitate a: diabete non controllato, ulcera peptica attiva, cirrosi epatica, sanguinamento attivo, ecc., e quelle con malattie cardiovascolari non controllate o gravi, come la NYHA II o insufficienza cardiaca superiore, angina instabile , infarto del miocardio e altre malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione e ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg);
• 3. Ha conosciuto l'epatite attiva B o l'epatite C o l'HIV;
• 4. Metastasi cerebrali attive e/o meningite cancerosa;
• 5.Storia nota di eventuali malattie che compromettono la qualità e la stabilità dell'eritropoiesi;
• 6. La milza è stata asportata o, a giudizio dello sperimentatore, può essere pianificata una splenectomia durante il processo;
• 7. Ha ricevuto almeno una vaccinazione con virus vivo entro 6 mesi prima della prima dose (ad eccezione del vaccino inattivato COVID-19);
• 8.Storia nota di fibrosi polmonare, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite da radiazioni, polmonite da farmaci, funzionalità polmonare gravemente compromessa, ecc.