Veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van gemanipuleerde rode bloedcellen bij patiënten met gevorderde maligniteiten (Reboot-101)

Inclusiecriteria:

• 1.Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde maligniteiten;
• 2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder maar niet ouder dan 75 op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• 3. Dosisescalatiefase: (1) patiënten met gevorderde solide tumoren die ten minste 2 regimes hebben gekregen, en PDx-monotherapie of combinatietherapie is opgenomen in het laatste regime; of patiënten die het eerste regime of hoger kregen en die de standaardtherapie niet verdragen, maar PDx-monotherapie of combinatietherapie moet in het laatste regime worden opgenomen.(2) Patiënten met recidiverende en refractaire maligne lymfomen (waaronder: klassiek Hodgkin-lymfoom (cHL), primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom PMBCL, extranodaal NK/T-cellymfoom ENKTCL, mycosis fungoides/Sezari-syndroom MF/SS), of patiënten hebben geen standaardtherapie , of niet in staat zijn om standaardtherapie te krijgen, wordt PDx-monotherapie of combinatietherapie gebruikt in het laatste regime.(3)De bovenstaande patiënten zouden secundaire resistentie tegen immunotherapie moeten ervaren, alle patiënten kregen geen systemische therapie na ziekteprogressie en de tijd van ziekteprogressie mag niet langer zijn dan 3 maanden, radiotherapie was acceptabel (definitie van secundaire resistentie: bereikte ziektecontrole (inclusief CR/PR/SD) , maar dan ziekteprogressie na PDx-therapie);
• 4. Dosisuitbreidingsfase:(1) patiënten met gevorderde solide tumoren die ten minste 1 regime hebben gekregen of dit is geen standaard systematische therapie of patiënten kunnen geen standaardtherapie krijgen, maar PDx-monotherapie of combinatietherapie moet in het laatste regime worden opgenomen. (2) patiënten met recidiverende en refractaire maligne lymfomen die geen standaardtherapie hebben of geen standaardtherapie kunnen krijgen, maar PDx-monotherapie of combinatietherapie moet in het laatste regime worden opgenomen.(3) De bovenstaande patiënten zouden secundaire resistentie tegen immunotherapie moeten ervaren, alle patiënten kregen geen systemische therapie na ziekteprogressie en de tijd van ziekteprogressie mag niet langer zijn dan 3 maanden, radiotherapie was acceptabel (definitie van secundaire resistentie: bereikte ziektecontrole (inclusief CR/PR/SD) , maar dan ziekteprogressie na PDx-therapie);
• 5. Vaste tumor: ten minste één laesie die meetbaar is volgens RECIST 1.1; lymfomen: ten minste één zichtbare of evalueerbare laesie die meetbaar is volgens Lugano2014;
• 6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1;
• 7. Neem de kortere als de uitwasperiode vóór de experimentele behandeling (28 dagen na de laatste tumorbehandeling, of 5 halfwaardetijden);
• 8. Oplossing van alle acute reversibele toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingreep tot baseline of graad ≤1 (behalve alopecia en perifere neurotoxiciteit);
• 9. Adequate orgaanfunctie;
• 10. Geschatte levensverwachting van ≥12 weken;
• 11.In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Elke actieve of recent gediagnosticeerde duidelijke of vermoedelijke auto-immuunziekte;
• 2. Andere ernstige medische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: ongecontroleerde diabetes, actieve maagzweer, levercirrose, actieve bloeding, enz., en die met ongecontroleerde of ernstige cardiovasculaire aandoeningen, zoals NYHA II of hoger hartfalen, onstabiele angina hartinfarct en andere hart- en vaatziekten binnen 6 maanden vóór de eerste toediening en ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg);
• 3. Heeft actieve hepatitis B of hepatitis C of HIV gekend;
• 4. Actieve hersenmetastasen en/of meningitis door kanker;
• 5. Bekende geschiedenis van ziekten die de kwaliteit en stabiliteit van erytropoëse beïnvloeden;
• 6. De milt is verwijderd of, naar het oordeel van de onderzoeker, kan tijdens het onderzoek een splenectomie worden gepland;
• 7. Minstens één levende virusvaccinatie ontvangen binnen 6 maanden vóór de eerste dosis (behalve het geïnactiveerde COVID-19-vaccin);
• 8. Bekende geschiedenis van longfibrose, interstitiële longontsteking, pneumoconiose, stralingspneumonie, drugsgerelateerde longontsteking, ernstig verminderde longfunctie, enz.