Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af konstruerede røde blodlegemer hos patienter med avancerede maligniteter (Reboot-101)

Inklusionskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk beviste fremskredne maligniteter;
• 2. Mand eller kvinde, 18 år eller ældre, men ikke mere end 75 på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke;
• 3.Dosiseskaleringsstadiet: (1) patienter med fremskredne solide tumorer, som har modtaget mindst 2 regimer, og PDx monoterapi eller kombinationsterapi er inkluderet i den sidste kur; eller patienter, der modtog 1. regime eller derover, som ikke kan tolerere standardterapi, men PDx monoterapi eller kombinationsterapi bør inkluderes i den sidste kur.(2)Patienter med recidiverende og refraktære maligne lymfomer (herunder: klassisk Hodgkin-lymfom (cHL), primær mediastinalt storcellet B-celle lymfom PMBCL, ekstranodal NK/T-cellelymfom ENKTCL, mycosis fungoides/Sezari syndrom MF/SS), eller patienter har ingen standardbehandling , eller er ude af stand til at modtage standardbehandling, anvendes PDx monoterapi eller kombinationsterapi i den sidste behandling.(3) ovenstående patienter skulle opleve sekundær resistens over for immunterapi, alle patienter modtog ikke systemisk behandling efter sygdomsprogression og tidspunktet for sygdomsprogression kan ikke overstige 3 måneder, strålebehandling var acceptabel (definition af sekundær resistens: opnået sygdomskontrol (inklusive CR/PR/SD) , men så sygdomsprogression efter PDx-terapi);
• 4.Dosisudvidelsesstadiet:(1)patienter med fremskredne solide tumorer, som har modtaget mindst 1 behandlingsregime, eller disse er ingen standardbehandling, eller patienter kan ikke modtage standardbehandling, men PDx-monoterapi eller kombinationsbehandling bør inkluderes i den sidste behandling. (2)patienter med recidiverende og refraktære maligne lymfomer, som ikke har nogen standardbehandling eller ikke kan modtage standardbehandling, men PDx-monoterapi eller kombinationsbehandling bør inkluderes i den sidste behandling.(3) ovenstående patienter skulle opleve sekundær resistens over for immunterapi, alle patienter modtog ikke systemisk behandling efter sygdomsprogression og tidspunktet for sygdomsprogression kan ikke overstige 3 måneder, strålebehandling var acceptabel (definition af sekundær resistens: opnået sygdomskontrol (inklusive CR/PR/SD) , men så sygdomsprogression efter PDx-terapi);
• 5. Solid tumor：mindst én læsion, der er målbar i henhold til RECIST 1.1; lymfomer: mindst én synlig eller evaluerbar læsion, der er målbar ifølge Lugano2014;
• 6.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1;
• 7. Tag den kortere som udvaskningsperiode før eksperimentel behandling (28 dage efter sidste tumorbehandling eller 5 halveringstider);
• 8. Resolution af alle akutte reversible toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgisk procedure til baseline eller grad ≤1 (undtagen alopeci og perifer neurotoksicitet);
• 9. Tilstrækkelig organfunktion;
• 10. Estimeret forventet levetid på ≥12 uger;
• 11. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver aktiv eller nyligt diagnosticeret klar eller mistænkt autoimmun sygdom;
• 2. Andre alvorlige medicinske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: ukontrolleret diabetes, aktivt mavesår, levercirrhose, aktiv blødning osv., og dem med ukontrolleret eller alvorlig hjerte-kar-sygdom, såsom NYHA II eller højere hjertesvigt, ustabil angina , myokardieinfarkt og anden kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første administration og ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
• 3. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C eller HIV;
• 4. Aktive hjernemetastaser og/eller kræftmeningitis;
• 5.Kendt historie om sygdomme, der påvirker kvaliteten og stabiliteten af ​​erytropoiesis;
• 6. Milten er blevet fjernet, eller efter undersøgelsens vurdering kan der planlægges en miltoperation under forsøget;
• 7. Modtog mindst én levende virusvaccination inden for 6 måneder før den første dosis (undtagen den COVID-19-inaktiverede vaccine);
• 8.Kendt historie med lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingslungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, alvorligt nedsat lungefunktion mv.