Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de glóbulos vermelhos modificados em pacientes com malignidades avançadas (Reboot-101)

Critério de inclusão:

• 1. Tumores malignos avançados comprovados histológica ou citologicamente;
• 2.Homem ou mulher, 18 anos de idade ou mais, mas não mais de 75 no momento da assinatura do consentimento informado;
• 3. Fase de escalonamento de dose: (1) pacientes com tumores sólidos avançados que receberam pelo menos 2 regimes, e monoterapia PDx ou terapia combinada está incluída no último regime; ou pacientes que receberam o 1º regime ou superior que não toleram a terapia padrão, mas monoterapia PDx ou terapia combinada devem ser incluídos no último regime.(2)Pacientes com linfomas malignos recidivantes e refratários (incluindo: linfoma de Hodgkin clássico (cHL), linfoma mediastinal primário de grandes células B PMBCL, linfoma extranodal NK/células T ENKTCL, micose fungóide/síndrome de Sezari MF/SS) ou pacientes sem terapia padrão , ou são incapazes de receber a terapia padrão, monoterapia PDx ou terapia combinada é usada no último regime.(3)O os pacientes acima devem apresentar resistência secundária à imunoterapia, todos os pacientes não receberam terapia sistêmica após a progressão da doença e o tempo de progressão da doença não pode exceder 3 meses, a radioterapia foi aceitável (definição de resistência secundária: controle da doença alcançado (incluindo CR/PR/SD) , mas então a progressão da doença após a terapia PDx);
• 4. Estágio de expansão da dose:(1) pacientes com tumores sólidos avançados que receberam pelo menos 1 regime ou não há terapia sistemática padrão ou pacientes que não podem receber terapia padrão, mas monoterapia PDx ou terapia combinada devem ser incluídos no último regime. (2)pacientes com linfomas malignos recidivantes e refratários que não têm terapia padrão ou não podem receber terapia padrão, mas monoterapia PDx ou terapia combinada deve ser incluída no último regime.(3)O os pacientes acima devem apresentar resistência secundária à imunoterapia, todos os pacientes não receberam terapia sistêmica após a progressão da doença e o tempo de progressão da doença não pode exceder 3 meses, a radioterapia foi aceitável (definição de resistência secundária: controle da doença alcançado (incluindo CR/PR/SD) , mas então a progressão da doença após a terapia PDx);
• 5. Tumor sólido: pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1; linfomas: pelo menos uma lesão visível ou avaliável que seja mensurável de acordo com Lugano2014;
• 6.Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1;
• 7.Tome o mais curto como o período de washout antes do tratamento experimental (28 dias após o último tratamento do tumor, ou 5 meias-vidas);
• 8.Resolução de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis de terapia anterior ou procedimento cirúrgico para a linha de base ou Grau ≤1 (exceto alopecia e neurotoxicidade periférica);
• 9. Função adequada dos órgãos;
• 10. Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas;
• 11. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF).

Critério de exclusão:

• 1.Qualquer doença autoimune ativa ou recentemente diagnosticada ou suspeita;
• 2. Outras doenças médicas graves, incluindo, entre outras: diabetes descontrolada, úlcera péptica ativa, cirrose hepática, sangramento ativo, etc., e doenças cardiovasculares graves ou descontroladas, como NYHA II ou insuficiência cardíaca superior, angina instável , enfarte do miocárdio e outra doença cardiovascular nos 6 meses anteriores à primeira administração e hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg);
• 3.Tem Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida ou HIV;
• 4. Metástases cerebrais ativas e/ou meningite cancerosa;
• 5.História conhecida de quaisquer doenças que afetem a qualidade e estabilidade da eritropoiese;
• 6. O baço foi removido ou, conforme julgado pelo investigador, uma esplenectomia pode ser planejada durante o ensaio;
• 7. Recebeu pelo menos uma vacinação com vírus vivo dentro de 6 meses antes da primeira dose (exceto para a vacina inativada COVID-19);
• 8. História conhecida de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia por radiação, pneumonia relacionada a drogas, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.