Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost uměle vytvořených červených krvinek u pacientů s pokročilými malignitami (Reboot-101)

Kritéria pro zařazení:

• 1.Histologicky nebo cytologicky prokázané pokročilé malignity;
• 2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší, ale ne více než 75 let v době podpisu informovaného souhlasu;
• 3. Fáze eskalace dávky: (1) pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří podstoupili alespoň 2 režimy a do posledního režimu je zahrnuta monoterapie nebo kombinovaná terapie PDx; nebo pacienti dostávali 1. režim nebo vyšší, kteří netolerují standardní terapii, ale do posledního režimu by měla být zařazena monoterapie nebo kombinovaná terapie PDx.(2)Pacienti s relabujícími a refrakterními maligními lymfomy (včetně: klasického Hodgkinova lymfomu (cHL), primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu PMBCL, extranodálního NK/T-buněčného lymfomu ENKTCL, mycosis fungoides/Sezariho syndromu MF/SS) nebo pacientů bez standardní terapie , nebo nejsou schopni přijímat standardní terapii, je v posledním režimu použita monoterapie PDx nebo kombinovaná terapie.(3) výše uvedení pacienti by měli mít sekundární rezistenci na imunoterapii, všichni pacienti nedostávali systémovou léčbu po progresi onemocnění a doba progrese onemocnění nesmí přesáhnout 3 měsíce, radioterapie byla přijatelná (definice sekundární rezistence: dosažená kontrola onemocnění (včetně CR/PR/SD) , ale poté progrese onemocnění po terapii PDx);
• 4. Fáze expanze dávky: (1) pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří dostali alespoň 1 režim nebo se nejedná o standardní systematickou terapii, nebo pacienti nemohou dostat standardní terapii, ale do posledního režimu by měla být zahrnuta monoterapie nebo kombinovaná terapie PDx. (2) pacientů s relabujícími a refrakterními maligními lymfomy, kteří nemají standardní léčbu nebo nemohou standardní léčbu podstoupit, ale do posledního režimu by měla být zařazena monoterapie nebo kombinovaná léčba PDx.(3) výše uvedení pacienti by měli mít sekundární rezistenci na imunoterapii, všichni pacienti nedostávali systémovou léčbu po progresi onemocnění a doba progrese onemocnění nesmí přesáhnout 3 měsíce, radioterapie byla přijatelná (definice sekundární rezistence: dosažená kontrola onemocnění (včetně CR/PR/SD) , ale poté progrese onemocnění po terapii PDx);
• 5. Solidní nádor: alespoň jedna léze, která je měřitelná podle RECIST 1.1; lymfomy: alespoň jedna viditelná nebo hodnotitelná léze, která je měřitelná podle Lugano2014;
• 6.Výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1;
• 7. Berte kratší období jako vymývací období před experimentální léčbou (28 dní po poslední léčbě nádoru nebo 5 poločasů);
• 8.Úprava všech akutních reverzibilních toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku na výchozí hodnotu nebo stupeň ≤1 (kromě alopecie a periferní neurotoxicity);
• 9.Přiměřená funkce orgánů;
• 10. Odhadovaná délka života ≥12 týdnů;
• 11.Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• 1. Jakákoli aktivní nebo nedávno diagnostikovaná jasná nebo suspektní autoimunitní porucha;
• 2. Jiná závažná zdravotní onemocnění, mimo jiné: nekontrolovaný diabetes, aktivní peptický vřed, cirhóza jater, aktivní krvácení atd., a onemocnění s nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, jako je srdeční selhání NYHA II nebo vyšší, nestabilní angina pectoris , infarkt myokardu a jiné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před prvním podáním a nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg);
• 3. Zná aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C nebo HIV;
• 4.Aktivní mozkové metastázy a/nebo rakovinná meningitida;
• 5. Známá anamnéza jakýchkoli onemocnění ovlivňujících kvalitu a stabilitu erytropoézy;
• 6. Slezina byla odstraněna nebo, podle posouzení zkoušejícího, může být během zkoušky naplánována splenektomie;
• 7.Podstoupil alespoň jedno očkování živým virem během 6 měsíců před první dávkou (kromě inaktivované vakcíny COVID-19);
• 8. Známá anamnéza plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s drogami, těžce narušené funkce plic atd.