Безопасность, переносимость и предварительная эффективность искусственных эритроцитов у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями (Reboot-101)

Критерии включения:

• 1. Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные злокачественные новообразования;
• 2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше, но не старше 75 лет на момент подписания информированного согласия;
• 3. Этап эскалации дозы: (1) пациенты с распространенными солидными опухолями, получившие как минимум 2 схемы, и в последнюю схему включена монотерапия или комбинированная терапия PDx; или пациенты, получавшие 1-й режим или выше, которые не переносят стандартную терапию, но монотерапия PDx или комбинированная терапия должны быть включены в последний режим. (2) Пациенты с рецидивирующими и рефрактерными злокачественными лимфомами (в том числе: классическая лимфома Ходжкина (cHL), первичная медиастинальная крупноклеточная B-клеточная лимфома PMBCL, экстранодальная NK/T-клеточная лимфома ENKTCL, грибовидный микоз/синдром Сезари MF/SS) или пациенты, не получающие стандартной терапии , или не могут получать стандартную терапию, в последнем режиме используется монотерапия или комбинированная терапия PDx. (3) вышеперечисленные пациенты должны иметь вторичную резистентность к иммунотерапии, все пациенты не получали системную терапию после прогрессирования заболевания и время прогрессирования заболевания не может превышать 3 месяцев, лучевая терапия была приемлемой (определение вторичной резистентности: достигнут контроль над заболеванием (включая CR/PR/SD) , но затем прогрессирование заболевания после терапии PDx);
• 4. Стадия расширения дозы: (1) пациенты с солидными опухолями на поздних стадиях, получившие по крайней мере 1 схему, или это не стандартная систематическая терапия, или пациенты не могут получать стандартную терапию, но монотерапия PDx или комбинированная терапия должны быть включены в последнюю схему. (2)пациенты с рецидивирующими и рефрактерными злокачественными лимфомами, которые не получают стандартную терапию или не могут получать стандартную терапию, но монотерапия или комбинированная терапия PDx должны быть включены в последнюю схему. (3) вышеперечисленные пациенты должны иметь вторичную резистентность к иммунотерапии, все пациенты не получали системную терапию после прогрессирования заболевания и время прогрессирования заболевания не может превышать 3 месяцев, лучевая терапия была приемлемой (определение вторичной резистентности: достигнут контроль над заболеванием (включая CR/PR/SD) , но затем прогрессирование заболевания после терапии PDx);
• 5. Солидная опухоль: как минимум одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с RECIST 1.1; лимфомы: как минимум одно видимое или поддающееся оценке поражение, поддающееся измерению в соответствии с Lugano 2014;
• 6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
• 7. Возьмите более короткий период в качестве периода вымывания перед экспериментальным лечением (28 дней после последнего лечения опухоли или 5 периодов полураспада);
• 8. Разрешение всех острых обратимых токсических эффектов предшествующей терапии или хирургического вмешательства до исходного уровня или степени ≤1 (за исключением алопеции и периферической нейротоксичности);
• 9. Адекватная функция органов;
• 10. Предполагаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• 11. Возможность дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

• 1. Любое активное или недавно диагностированное явное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
• 2. Другие серьезные медицинские заболевания, включая, помимо прочего: неконтролируемый диабет, активную пептическую язву, цирроз печени, активное кровотечение и т. д., а также заболевания с неконтролируемым или серьезным сердечно-сосудистым заболеванием, таким как сердечная недостаточность NYHA II или более высокой степени, нестабильная стенокардия. , инфаркт миокарда и другие сердечно-сосудистые заболевания в течение 6 месяцев до первого введения и неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.);
• 3.Был активным гепатитом В, гепатитом С или ВИЧ;
• 4. Активные метастазы в головной мозг и/или раковый менингит;
• 5. Известные в анамнезе какие-либо заболевания, влияющие на качество и стабильность эритропоэза;
• 6. Селезенка удалена или, по мнению исследователя, в ходе исследования может быть запланирована спленэктомия;
• 7. Получили хотя бы одну вакцинацию живым вирусом в течение 6 месяцев до первой дозы (за исключением инактивированной вакцины против COVID-19);
• 8. Известная история легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, лучевой пневмонии, лекарственной пневмонии, тяжелых нарушений функции легких и т. д.