Kalcyfediol w leczeniu COVID 19

Trwająca pandemia choroby koronawirusowej-19 (COVID-19), wywołanej przez β-koronawirus SARS-CoV-2, jest największym wyzwaniem, przed jakim stanęła współczesna medycyna i systemy zdrowia publicznego na całym świecie. We wczesnych ogniskach około 20% przechodziło w ciężkie objawy, z czego u 5% rozwinął się zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), wstrząs septyczny i niewydolność wielonarządowa, którym towarzyszyło wysokie ryzyko zgonu [1]. W tym scenariuszu społeczność naukowa zastosowała silne środki izolacji społecznej i opracowała szczepionki skuteczne w zapobieganiu ciężkim klinicznym postaciom COVID-19 [2]. Szczepionki przeciwko wirusowi sprawczemu, koronawirusowi zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), wykazały działanie zapobiegawcze przeciwko występowaniu i ciężkości COVID-19, a aktywność społeczna i gospodarcza na całym świecie stopniowo się odbudowuje [3].

Szybkie tempo mutacji tej rodziny wirusów, w tym liczne mutacje w domenie wiążącej receptor białka kolczastego, które były związane ze zwiększoną transmisyjnością i unikaniem odporności po naturalnym zakażeniu i szczepieniu [4], stawia pod znakiem zapytania zarówno skuteczność szczepionek, jak i ich długi czas. długoterminowe bezpieczeństwo [5] i skuteczność przeciwciał monoklonalnych [6] wycofane z powodu braku skuteczności [7]. Ponadto stosunek kosztów do korzyści nowo zarejestrowanych doustnych leków przeciwwirusowych [8,9] dla pacjentów wysokiego ryzyka w krajach o wyższych dochodach pozostaje niewystarczająco udokumentowany.

Dane te aktualizują strategię repozycjonowania stosowaną od początku pandemii w celu stosowania bezpiecznych leków, zatwierdzonych do innego wskazania i recelowanych w celu poprawy objawów i wyników klinicznych u pacjentów z COVID-19 [4].

Za pomocą tej strategii zbadano wiele leków i opublikowano wiele badań. Jednym z nich jest kalcyfediol (25OHwitamina D3). Kalcyfediol jest prohormonem układu hormonalnego witaminy D (VDES). Wymaga hydroksylacji, aby przekształcić się w 1,25(OH)2D3 lub kalcytriol, aktywną postać, która pełni swoje funkcje poprzez aktywację receptora witaminy D (VDR), który jest wyrażany w układzie odpornościowym i wielu innych narządach dotkniętych COVID, w tym w płuca [10].

Dostępne dane zdecydowanie sugerują, że leczenie kalcyfediolem może zmniejszyć ciężkość COVID-19, zmniejszając potrzebę przyjęć na oddział intensywnej terapii (OIOM) i zmniejszając ryzyko zgonu [11,12,13]. Jest to leczenie efektywne kosztowo, bez większych działań niepożądanych i powszechnie dostępne, co może mieć pozytywne implikacje w leczeniu choroby na całym świecie [14].

Inną rodziną leków o zmienionej pozycji są kortykosteroidy. Powszechnie stosowane od dziesięcioleci ze względu na swoje właściwości immunosupresyjne/przeciwzapalne poprzez hamowanie ekspresji wielu prozapalnych cytokin i chemokin oraz (nie)aktywację różnych komórek odpornościowych [15]. Jednak na początku pandemii w 2020 roku leczenie kortykosteroidami w COVID-19 było formalnie przeciwwskazane lub niezalecane [16,17].

Kortykosteroidy były szeroko stosowane podczas epidemii zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS)-CoV [17] i zespołu oddechowego na Bliskim Wschodzie (MERS)-CoV [18], ale przegląd ich stosowania w tych epidemiach sugerował, że stosowanie kortykosteroidów może zwiększać śmiertelność i wtórnych infekcji poprzez opóźnianie klirensu wirusowego [19]. Dlatego tymczasowe wytyczne WHO dotyczące postępowania klinicznego w przypadku ciężkiego ostrego zakażenia dróg oddechowych w przypadku podejrzenia zakażenia SARS-CoV-2 (opublikowane 28 stycznia 2020 r.) odradzają stosowanie kortykosteroidów, o ile nie wskazano inaczej.

Z tego powodu w trzech badaniach opisano, że leczeni COVID za pomocą dużych dawek kalcyfediolu i najlepszej dostępnej terapii nie stosowali kortykosteroidów (z wyjątkiem rzadkich przypadków i po uzgodnionej decyzji klinicznej lekarzy prowadzących) [1-13]. Zatem uzyskane wyniki nie miały zakłócającego czynnika modulacji odporności wrodzonej i nabytej przez leczenie kortykosteroidami.

Po badaniu RECOVERY, jednym z największych randomizowanych kontrolowanych badań dotyczących leczenia COVID-19 [20], wytyczne praktyki klinicznej zostały zmodyfikowane na całym świecie, aby zezwolić na standardowe stosowanie deksametazonu lub innych kortykosteroidów jako najlepszego dostępnego leczenia hospitalizowanych pacjentów z ciężkim COVID-19 wymagających intensywnej tlenoterapii [21,22]. Jednak odpowiedni odstęp czasowy do podawania kortykosteroidów jest przedmiotem dyskusji, a odpowiedź na leczenie prawdopodobnie będzie również związana z naturalną historią rozwoju klinicznego i biologicznego każdego pacjenta. Ponadto nie jest jasne, jak długo powinno trwać leczenie; ponieważ długotrwałe leczenie kortykosteroidami może nie być bezpieczne ze względu na ingerencję w krzepnięcie i szlaki metaboliczne, objawy chorobowe oraz długotrwałe utrzymywanie się COVID-19 [23].

W związku z tym ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, włączone jako najlepsze dostępne leczenie, mogą, w zależności od czasu ich wprowadzenia, modyfikować i/lub zakłócać korzystne działanie kalcyfediolu wykazane w fazie przedkortykoidowej pandemii.

Inne zmienne mogą również działać jako czynnik zakłócający w odpowiedzi na leczenie kalcyfediolem.