COVID 19 の治療におけるカルシフェジオール

β-コロナウイルス SARS-CoV-2 によって引き起こされた現在進行中のコロナウイルス病-19 (COVID-19) のパンデミックは、世界中の現代医療と公衆衛生システムがこれまでに直面した最大の課題です。 初期のアウトブレイクでは、約 20% が重度の症状に進行し、そのうち 5% が急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、敗血症性ショック、多臓器不全を発症し、死亡のリスクが高くなりました [1]。 このシナリオでは、科学界は強力な社会的封じ込め対策を採用し、COVID-19 の重篤な臨床型を防ぐのに効果的なワクチンを開発しました [2]。 原因ウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) に対するワクチンは、COVID-19 の発生と重症化に対する予防効果を示しており、社会的および経済的活動は世界的に徐々に回復しています [3]。

スパイクタンパク質の受容体結合ドメインにおける複数の突然変異を含むこのウイルスファミリーの急速な突然変異率は、自然感染およびワクチン接種後の伝達性の増加および免疫回避に関連している[4]。 - 期間の安全性 [5] およびモノクローナル抗体の有効性 [6] は、有効性の欠如のために撤回されました [7]。 さらに、高所得国の高リスク患者に対する新たに認可された経口抗ウイルス薬 [8,9] の費用対効果については、十分に文書化されていないままです。

これらのデータは、COVID-19 患者の症状と臨床転帰を改善するために別の適応症で承認され、再利用された安全な薬を使用するためにパンデミックが始まって以来採用されている再配置戦略を更新します [4]。

多くの薬物がこの戦略で調査されており、多くの研究が公開されています。 カルシフェジオール (25OH ビタミン D3) もその 1 つです。 カルシフェジオールは、ビタミン D 内分泌系 (VDES) のプロホルモンです。 1,25(OH)2D3 またはカルシトリオールに変換するにはヒドロキシル化が必要です。カルシトリオールは、ビタミン D 受容体 (VDR) を活性化することで機能を発揮する活性型で、免疫系や COVID の他の多くの影響を受ける臓器で発現します。肺[10]。

利用可能なデータは、カルシフェジオールによる治療がCOVID-19の重症度を低下させ、集中治療室(ICU)への入院の必要性を減らし、死亡リスクを低下させることを強く示唆しています[11,12,13]。 これは費用対効果が高く、大きな悪影響がなく、広く利用できる治療法であり、世界中のこの疾患の治療にプラスの影響を与える可能性があります [14]。

再配置された薬物の別のファミリーは、コルチコステロイドです。 複数の炎症誘発性サイトカインおよびケモカインの発現を阻害し、さまざまな免疫細胞の (非) 活性化による免疫抑制/抗炎症特性のために、何十年も一般的に使用されています [15]。 しかし、2020 年のパンデミックの開始時には、COVID-19 のコルチコステロイド治療は正式に禁忌または推奨されていませんでした [16,17]。

コルチコステロイドは、重症急性呼吸器症候群 (SARS)-CoV [17] および中東呼吸器症候群 (MERS)-CoV [18] の発生時に広く使用されていましたが、これらの流行での使用のレビューでは、コルチコステロイドの使用が死亡率と死亡率を増加させる可能性があることが示唆されました。ウイルスクリアランスを遅らせることによる二次感染率[19]。 したがって、SARS-CoV-2 感染が疑われる場合の重度の急性呼吸器感染症の臨床管理に関する WHO の暫定ガイダンス (2020 年 1 月 28 日に公開) は、特に指示がない限り、コルチコステロイドの使用を推奨していません。

このため、3 つの研究では、COVID を高用量のカルシフェジオールで治療し、利用可能な最善の治療法ではコルチコステロイドを使用しなかったことが記載されています (ほとんどの場合、および担当医師によるコンセンサスのある臨床的決定を除いて) [1-13]。 したがって、得られた結果には、コルチコステロイド治療による自然免疫および獲得免疫の調節の交絡因子はありませんでした。

COVID-19 治療のための最大のランダム化比較試験の 1 つである RECOVERY 試験 [20] に続いて、臨床診療ガイドラインが世界中で修正され、重度の COVID-19 の入院患者で利用可能な最良の治療法としてデキサメタゾンまたは他のコルチコステロイドの標準的な使用が承認されました。集中酸素療法を必要とする [21,22]。 ただし、コルチコステロイド投与の適切な時間間隔は議論の問題であり、治療に対する反応は、各患者の臨床的および生物学的進化の自然史にも関連している可能性があります。 さらに、治療がどのくらい続くべきかは不明です。長期間のコルチコステロイド治療は、凝固および代謝経路の干渉、疾患の症状、および COVID-19 の長期持続により安全ではない可能性があるため [23]。

したがって、利用可能な最良の治療法として含まれる全身性グルココルチコイドは、導入のタイミングによっては、パンデミックのプレコルチコイド段階で証明されたカルシフェジオールの有益な効果を変更および/または混乱させる可能性があります.

他の変数も、カルシフェジオール治療への反応における交絡因子として作用する可能性があります。