Kalcifediol v léčbě COVID 19

Pokračující pandemie koronavirové nemoci-19 (COVID-19), způsobená β-koronavirem SARS-CoV-2, je největší výzvou, které kdy moderní medicína a systémy veřejného zdravotnictví čelily na celém světě. V časných propuknutích přibližně 20 % progredovalo do závažné symptomatologie, z nichž u 5 % se rozvinul syndrom akutní respirační tísně (ARDS), septický šok a multiorgánové selhání doprovázené vysokým rizikem úmrtí [1]. V tomto scénáři vědecká komunita použila přísná sociální omezující opatření a vyvinula vakcíny účinné v prevenci závažných klinických forem COVID-19 [2]. Vakcíny proti kauzativnímu viru, těžkému akutnímu respiračnímu syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2), prokázaly preventivní účinek proti výskytu a závažnosti COVID-19 a sociální a ekonomické aktivity se celosvětově postupně zotavují [3].

Rychlá míra mutací této virové rodiny včetně mnohočetných mutací v doméně vázající receptor spike proteinu, které byly spojeny se zvýšenou přenositelností a imunitním únikem po přirozené infekci a vakcinaci [4], zpochybňuje jak účinnost vakcín, tak jejich dlouhou životnost. - termínová bezpečnost [5] a účinnost monoklonálních protilátek [6] stažena pro nedostatečnou účinnost [7]. Navíc poměr nákladů a přínosů nově licencovaných perorálních antivirotik [8,9] pro vysoce rizikové pacienty v zemích s vyššími příjmy zůstává nedostatečně zdokumentován.

Tato data aktualizují strategii změny polohy používanou od začátku pandemie pro používání bezpečných léků, schválených pro jinou indikaci a znovu využitých ke zlepšení symptomů a klinických výsledků u pacientů s COVID-19 [4].

S touto strategií bylo zkoumáno mnoho léků a bylo publikováno mnoho studií. Kalcifediol (25OHvitamín D3) je jedním z nich. Kalcifediol je prohormon endokrinního systému vitaminu D (VDES). K přeměně na 1,25(OH)2D3 neboli kalcitriol vyžaduje hydroxylaci, aktivní formu, která vykonává své funkce aktivací receptoru vitaminu D (VDR), který je exprimován v imunitním systému a mnoha dalších postižených orgánech COVID, včetně plíce [10].

Dostupné údaje silně naznačují, že léčba kalcifediolem může snížit závažnost COVID-19, snížit potřebu přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP) a snížit riziko úmrtnosti [11,12,13]. Jde o léčbu nákladově efektivní, bez větších nežádoucích účinků a široce dostupnou, která by mohla mít pozitivní důsledky pro léčbu onemocnění po celém světě [14].

Další skupinou přemístěných léků byly kortikosteroidy. Běžně používané po desetiletí pro své imunosupresivní/protizánětlivé vlastnosti inhibicí exprese mnoha prozánětlivých cytokinů a chemokinů a (in)aktivací různých imunitních buněk [15]. Na začátku pandemie v roce 2020 však byla léčba kortikosteroidy u COVID-19 formálně kontraindikována nebo nebyla doporučena [16,17].

Kortikosteroidy byly široce používány během propuknutí těžkého akutního respiračního syndromu (SARS)-CoV [17] a respiračního syndromu na Středním východě (MERS)-CoV [18], ale přehled jejich použití v těchto epidemiích ukázal, že užívání kortikosteroidů by mohlo zvýšit úmrtnost a míra sekundární infekce zpožděním virové clearance [19]. Proto prozatímní pokyny WHO o klinické léčbě závažné akutní respirační infekce při podezření na infekci SARS-CoV-2 (zveřejněné 28. ledna 2020) nedoporučují používat kortikosteroidy, pokud není uvedeno jinak.

Z tohoto důvodu tři studie popsaly, že léčený COVID s vysokými dávkami kalcifediolu a nejlepší dostupnou terapií nepoužíval kortikosteroidy (s výjimkou zřídka a po konsensuálním klinickém rozhodnutí ošetřujících lékařů) [1-13]. Získané výsledky tedy neměly matoucí faktor modulace vrozené a získané imunity léčbou kortikosteroidy.

Po studii RECOVERY, jedné z největších randomizovaných kontrolovaných studií pro léčbu COVID-19 [20], byly směrnice pro klinickou praxi celosvětově upraveny tak, aby povolily standardní použití dexametazonu nebo jiných kortikosteroidů jako nejlepší dostupnou léčbu u hospitalizovaných pacientů s těžkou formou COVID-19. vyžadující intenzivní oxygenoterapii [21,22]. Vhodný časový interval pro podávání kortikosteroidů je však předmětem diskusí a odpověď na léčbu pravděpodobně také souvisí s přirozenou historií klinického a biologického vývoje každého pacienta. Navíc není jasné, jak dlouho by léčba měla trvat; protože prodloužená léčba kortikosteroidy nemusí být bezpečná kvůli interferenci se srážlivostí a metabolickými cestami, symptomy onemocnění a dlouhodobé perzistenci COVID-19 [23].

Systémové glukokortikoidy, zahrnuté jako nejlepší dostupná léčba, by proto mohly v závislosti na načasování jejich zavedení modifikovat a/nebo zmást příznivý účinek kalcifediolu prokázaný v prekortikoidním stadiu pandemie.

Další proměnné mohou také působit jako matoucí faktor v odpovědi na léčbu kalcifediolem.