COVID 19 치료에서의 칼시페디올

β-코로나바이러스 SARS-CoV-2로 인한 코로나바이러스 질병-19(COVID-19)의 현재 진행 중인 전염병은 전 세계 현대 의학 및 공중 보건 시스템이 직면한 가장 큰 도전입니다. 발병 초기에는 약 20%가 중증 증상으로 진행했으며, 이 중 5%는 급성호흡곤란증후군(ARDS), 패혈성 쇼크, 사망 위험이 높은 다장기 부전으로 발전했다[1]. 이 시나리오에서 과학계는 강력한 사회적 봉쇄 조치를 채택하고 심각한 임상 형태의 COVID-19를 예방하는 데 효과적인 백신을 개발했습니다[2]. 원인 바이러스인 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)에 대한 백신이 코로나19의 발생 및 중증도에 대한 예방 효과를 나타냈고, 전 세계적으로 사회·경제적 활동이 점차 회복되고 있다[3].

자연 감염 및 예방 접종 후 증가된 전염성 및 면역 회피와 관련된 스파이크 단백질의 수용체 결합 도메인의 다중 돌연변이를 포함하여 이 바이러스 계열의 빠른 돌연변이 속도는 백신의 효능과 장기간 지속 가능성에 대해 의문을 제기합니다. -기간 안전성[5] 및 단클론 항체의 효능[6] 효과 부족으로 철회[7]. 더욱이, 고소득 국가의 고위험 환자를 위한 새로 허가된 경구용 항바이러스제[8,9]의 비용/이점은 아직 제대로 문서화되지 않았습니다.

이 데이터는 코로나19 환자의 증상과 임상 결과를 개선하기 위해 또 다른 적응증에 대해 승인되고 용도가 변경된 안전한 약물 사용을 위해 팬데믹 초기부터 채택된 재배치 전략을 업데이트합니다[4].

이 전략으로 수많은 약물이 조사되었으며 많은 연구가 발표되었습니다. 칼시페디올(25OH비타민 D3)이 그 중 하나입니다. 칼시페디올은 비타민 D 내분비계(VDES)의 프로호르몬입니다. 1,25(OH)2D3 또는 칼시트리올로 전환하려면 히드록실화가 필요합니다. 칼시트리올은 비타민 D 수용체(VDR)를 활성화하여 기능을 발휘하는 활성 형태입니다. 폐 [10].

이용 가능한 데이터는 칼시페디올 치료가 COVID-19의 중증도를 감소시켜 중환자실(ICU) 입원의 필요성을 줄이고 사망 위험을 감소시킬 수 있음을 강력하게 시사합니다[11,12,13]. 그것은 주요 부작용이 없고 비용 효율적인 치료법이며 널리 이용 가능하며 전 세계적으로 질병 치료에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다[14].

재배치된 약물의 또 다른 계열은 코르티코스테로이드입니다. 여러 전염증성 사이토카인 및 케모카인의 발현을 억제하고 다양한 면역 세포의 (비)활성화를 억제함으로써 면역억제/항염증 특성 때문에 수십 년 동안 일반적으로 사용되었습니다[15]. 그러나 2020년 대유행이 시작될 때 COVID-19에서 코르티코스테로이드 치료는 공식적으로 금기이거나 권장되지 않았습니다[16,17].

코르티코스테로이드는 SARS(Severe Acute Respiratory Syndrome)-CoV[17] 및 MERS(Middle East 바이러스 클리어런스를 지연시켜 2차 감염률을 낮춥니다[19]. 따라서 SARS-CoV-2 감염이 의심될 때 중증 급성 호흡기 감염의 임상 관리에 대한 WHO 임시 지침(2020년 1월 28일 게시)은 달리 명시되지 않는 한 코르티코스테로이드 사용에 대해 권고했습니다.

이러한 이유로 3건의 연구에서 고용량 칼시페디올과 최선의 이용 가능한 요법으로 COVID를 치료한 경우 코르티코스테로이드를 사용하지 않았다고 설명했습니다(드문 경우와 치료 의사의 합의된 임상 결정 후 제외)[1-13]. 따라서, 얻어진 결과는 코르티코스테로이드 치료에 의한 선천면역과 후천면역의 조절에 교란요인이 없었다.

COVID-19 치료를 위한 최대 규모의 무작위 대조 시험 중 하나인 RECOVERY 시험[20]에 이어 전 세계적으로 임상 진료 지침이 수정되어 중증 COVID-19로 입원한 환자에게 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드의 표준 사용을 최상의 치료법으로 승인했습니다. 집중 산소 요법이 필요한 경우[21,22]. 그러나 코르티코스테로이드 투여의 적절한 시간 간격은 논쟁의 여지가 있으며 치료에 대한 반응도 각 환자의 임상 및 생물학적 진화의 자연 경과와 관련될 가능성이 있습니다. 또한 치료가 얼마나 오래 지속되어야 하는지도 명확하지 않습니다. 장기간의 코르티코스테로이드 치료는 응고 및 대사 경로의 방해, 질병 증상 및 COVID-19의 장기간 지속으로 인해 안전하지 않을 수 있기 때문입니다[23].

따라서 가장 유용한 치료법으로 포함된 전신 글루코코르티코이드는 도입 시기에 따라 대유행의 코르티코이드 이전 단계에서 입증된 칼시페디올의 유익한 효과를 수정 및/또는 혼동시킬 수 있습니다.

다른 변수도 칼시페디올 치료에 대한 반응에서 교란 요인으로 작용할 수 있습니다.