Kalcifediol a COVID 19 kezelésében

A béta-koronavírus SARS-CoV-2 által okozott koronavírus-betegség-19 (COVID-19) folyamatos világjárvány a legnagyobb kihívás, amellyel a modern orvostudomány és a közegészségügyi rendszerek valaha is szembesültek világszerte. A korai kitörések körülbelül 20%-ánál súlyos tünetek alakultak ki, amelyek közül 5%-ban akut légzési distressz szindróma (ARDS), szeptikus sokk és többszervi elégtelenség alakult ki, amely magas halálozási kockázattal járt [1]. Ebben a forgatókönyvben a tudományos közösség határozott társadalmi visszaszorítási intézkedéseket alkalmazott, és olyan vakcinákat fejlesztett ki, amelyek hatékonyak a COVID-19 súlyos klinikai formáinak megelőzésében [2]. A kórokozó vírus, a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) elleni vakcinák megelőző hatást mutattak a COVID-19 előfordulása és súlyossága ellen, és a társadalmi és gazdasági tevékenységek fokozatosan helyreállnak világszerte [3].

Ennek a víruscsaládnak a gyors mutációs rátája, beleértve a tüskeprotein receptorkötő doménjének többszörös mutációit, amelyek a természetes fertőzést és vakcinázást követően fokozott átviteli képességgel és immunelkerüléssel járnak [4], megkérdőjelezi mind a vakcinák hatékonyságát, mind azok hosszú távú működését. - a hosszú távú biztonságosság [5] és a monoklonális antitestek hatékonysága [6] a hatékonyság hiánya miatt visszavonva [7]. Ezenkívül a magasabb jövedelmű országokban a magas kockázatú betegek esetében az újonnan engedélyezett orális vírusellenes szerek költség/haszon aránya [8,9] továbbra sem dokumentált megfelelően.

Ezek az adatok frissítik a világjárvány kezdete óta alkalmazott biztonságos gyógyszerek használatának újrapozícionálási stratégiáját, amelyet más indikációra engedélyeztek, és a COVID-19-betegek tüneteinek és klinikai kimenetelének javítására irányulnak [4].

Számos gyógyszert vizsgáltak ezzel a stratégiával, és számos tanulmányt publikáltak. A kalcifediol (25OH-D3-vitamin) az egyik ilyen. A kalcifediol a D-vitamin endokrin rendszerének (VDES) prohormonja. Hidroxilációra van szükség ahhoz, hogy 1,25(OH)2D3-má vagy kalcitriollá alakuljon, az aktív forma, amely a D-vitamin receptor (VDR) aktiválásával fejti ki funkcióit, amely az immunrendszerben és számos más COVID-fertőzött szervben expresszálódik, beleértve a tüdő [10].

A rendelkezésre álló adatok határozottan arra utalnak, hogy a kalcifediollal történő kezelés csökkentheti a COVID-19 súlyosságát, csökkentve az intenzív osztályra (ICU) való felvétel szükségességét és a halálozás kockázatát [11,12,13]. Ez egy költséghatékony kezelés, jelentős káros hatások nélkül, és széles körben elérhető, és világszerte pozitív hatással lehet a betegség kezelésére [14].

Az áthelyezett gyógyszerek másik családja a kortikoszteroidok. Immunszuppresszív/gyulladáscsökkentő tulajdonságaik miatt évtizedek óta gyakran használják, mivel gátolja a többszörös gyulladást elősegítő citokinek és kemokinek expresszióját, valamint különböző immunsejtek (in)aktiválását [15]. A 2020-as világjárvány kezdetén azonban a COVID-19 kortikoszteroid-kezelése formálisan ellenjavallt vagy nem javasolt [16,17].

A kortikoszteroidokat széles körben használták a súlyos akut légúti szindróma (SARS)-CoV [17] és a közel-keleti légúti szindróma (MERS)-CoV [18] kitörése során, de ezekben a járványokban való alkalmazásuk áttekintése arra utalt, hogy a kortikoszteroidok használata növelheti a halálozást és a halálozást. másodlagos fertőzések aránya a víruskiürülés késleltetésével [19]. Ezért a WHO ideiglenes iránymutatása a súlyos akut légúti fertőzések klinikai kezeléséről a SARS-CoV-2 fertőzés gyanúja esetén (közzétéve: 2020. január 28-án) a kortikoszteroidok alkalmazásának mellőzését javasolja, hacsak másként nem jelezzük.

Emiatt az a három tanulmány, amelyekben a COVID-ot nagy dózisú kalcifediollal kezelték, és az elérhető legjobb terápiát alkalmazták, nem alkalmaztak kortikoszteroidokat (kivéve ritkán és a kezelőorvosok konszenzusos klinikai döntését követően) [1-13]. Így a kapott eredmények nem tartalmazták azt a zavaró tényezőt, hogy a veleszületett és szerzett immunitást kortikoszteroid kezeléssel modulálják.

A RECOVERY-vizsgálatot, a COVID-19 kezelésének egyik legnagyobb, randomizált, kontrollált vizsgálatát [20] követően a klinikai gyakorlat irányelveit világszerte módosították, hogy engedélyezzék a dexametazon vagy más kortikoszteroidok standard használatát, mint a legjobb elérhető kezelést a súlyos COVID-19-ben szenvedő kórházi betegeknél. intenzív oxigénterápiát igényel [21,22]. A kortikoszteroid adagolásának megfelelő időintervalluma azonban vita tárgya, és a kezelésre adott válasz valószínűleg az egyes betegek klinikai és biológiai evolúciójának természetes anamnézisétől is függ. Ezenkívül nem világos, hogy a kezelés mennyi ideig tartson; mivel a hosszan tartó kortikoszteroid-kezelés nem biztos, hogy biztonságos, a véralvadási és anyagcsere-útvonalak zavarása, a betegség tünetei és a COVID-19 hosszú távú fennmaradása miatt [23].

Ezért a szisztémás glükokortikoidok, amelyek az elérhető legjobb kezelésként szerepelnek, a bevezetésük időpontjától függően módosíthatják és/vagy megzavarhatják a calcifediol jótékony hatását, amely a pandémia kortikoid előtti szakaszában bizonyított.

Más változók is zavaró tényezőként működhetnek a kalcifediol-kezelésre adott válaszban.