Badanie I/II fazy komórek T αPD1-MSLN-CAR w zaawansowanych guzach litych MSLN-dodatnich

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologiczną lub cytologiczną diagnozę zaawansowanych guzów litych#
• Pacjenci musieli przejść nieskuteczne ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe#
• Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż lub równo 70 lat w dniu podpisania świadomej zgody#
• Oczekiwana długość życia >3 miesiące#
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub
• Pacjenci muszą spełniać parametry krzepnięcia krwi i mieć odpowiedni dostęp obwodowy żylny do aferezy. Pacjenci muszą również mieć odpowiednie komórki jednojądrzaste do produkcji komórek T CAR#
• Barwienie MSLN musi być większe niż 50% komórek w tkance nowotworowej iz widoczną ekspresją w błonie. Ekspresja PD-L1 musi być dodatnia. Tkanka pobrana do biopsji musi być ≤1 rok przed włączeniem do badań przesiewowych, nie może być wcześniej naświetlana ani poddawana chemioterapii. Jeśli jest niedostępny, w tym badaniu obowiązkowy jest nowy materiał tkankowy z niedawno uzyskanej biopsji chirurgicznej lub diagnostycznej#

• Zadowalająca czynność narządów i szpiku kostnego określona przez:

  1. Prawidłowa czynność szpiku kostnego w ocenie badacza do chemioterapii uszczuplającej limfocyty: bezwzględna liczba neutrofili musi być większa niż ≥ 1,5×109/l, liczba limfocytów musi być większa niż ≥ 0,5×109/l, liczba płytek krwi musi być większa niż ≥ 90 ×109/ l, stężenie hemoglobiny musi być większe niż ≥ 90 g/l bez transfuzji w ciągu 7 dni lub uzależnienia od EPO;
  2. Bilirubina całkowita musi być mniejsza lub równa dwukrotności (≤2,0x) górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce; aminotransferazy, aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) muszą być mniejsze lub równe 2,5-krotności (≤2,5x) górnej granicy normy obowiązującej w danej instytucji (≤2,5x w przypadku przerzutów do wątroby);
  3. Kreatynina musi być mniejsza lub równa półtorakrotności (≤ 1,5x) górnej granicy normy lub eGFR ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×#wiek#-0,203×SCr-1,154#mg/dl#,dla u kobiet czas eGFR powinien wynosić 0,742];
  4. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub PT nie przekracza półtora raza (≤ 1,5) górnej granicy normy;
  5. Czynność płuc: ≤ duszność 1. stopnia wg CTCAE i SaO2 ≥ 91%
  6. Czynność serca: frakcja wyrzutowa serca (LVEF) musi być większa niż pięćdziesiąt procent (≥50%) w badaniu echokardiograficznym lub MUGA na miesiąc przed włączeniem.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;

• Pacjenci wystarczająco rozumieją badanie i chętnie podpisują świadomą zgodę;

  - Strona 3 z 5 -

• W przypadku jednoczesnego stosowania:

  1. Kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym należy odstawić na 72 godziny przed infuzją CAR-T. Jednak pacjenci stosujący fizjologiczne dawki zastępcze kortykosteroidów lub ich ekwiwalentów zostaną uznani za kwalifikujących się;
  2. Leczenie immunosupresyjne należy przerwać w ciągu czterech (4) tygodni przed włączeniem do badania;
• Mężczyźni i kobiety wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonych metod antykoncepcji (np. pigułki antykoncepcyjne, wkładka barierowa, wkładka wewnątrzmaciczna, abstynencja) podczas badania i przez co najmniej 12 miesięcy po ostatniej dawce infuzji badanych komórek oraz do czasu, gdy po dwóch kolejnych testach PCR nie będzie można wykryć komórek CAR-T.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia terapią celowaną lub terapią komórkową przeciwko MSLN#
• Wcześniejsza terapia jakąkolwiek terapią genową (w tym terapią komórkową CAR-T) lub jakąkolwiek terapią komórkową T w kraju i za granicą#
• Aktywne bakterie, infekcja wirusowa lub grzybicza, niepowstrzymane po terapii przeciwinfekcyjnej (dodatnie wyniki we krwi ≤72 godziny przed infuzją);
• Pacjent jest pozytywny na kiłę, ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (wykryto HCV RNA (jakościowo));
• Pacjent cierpi na schorzenie, takie jak choroba autoimmunologiczna lub przeszczep narządu, który wymaga przewlekłej ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formy leczenia immunosupresyjnego;
• Ciężka choroba serca lub płuc w wywiadzie, w tym nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami, oraz którykolwiek z tych stanów wystąpił w ciągu ostatnich 6 miesięcy: zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥3 według New York Heart Association), angioplastyka serca i stenty, zawał mięśnia sercowego , niestabilna dusznica bolesna lub inna klinicznie istotna choroba serca#
• Wykrywalne klinicznie istotne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub patologia, taka jak padaczka/napad padaczkowy, niedokrwienie/krwotok mózgu, demencja, choroba móżdżku lub choroba autoimmunologiczna wpływająca na ośrodkowy układ nerwowy#
• Pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę, taką jak nerwica, choroba psychiczna, immunologiczna, metaboliczna lub zakaźna, w trakcie jakiejkolwiek terapii lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie #

• U pacjenta w wywiadzie rozpoznano nowotwór układu krwiotwórczego lub współistniejący inny złośliwy pierwotny guz lity, z wyjątkiem:

  1. Pacjenci z rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem piersi bez objawów choroby przez ≥ 3 lata po leczeniu leczniczym;
  2. Pacjenci, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka in situ bez objawów choroby przez ≥5 lat;
• Przeszedł chemioterapię, radioaktywne, małocząsteczkowe, biologiczną terapię przeciwnowotworową, immunoterapię lub inne leki eksperymentalne w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania#
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Badacze sądzą, że pacjent ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta przez cały czas trwania badania i współpracę z wymaganiami badania, niekontrolowane medycznych, psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych, lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie pacjenta.