Vaiheen I/II αPD1-MSLN-CAR T-solujen tutkimus MSLN-positiivisissa, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen tai sytologinen diagnoosi edenneistä kiinteistä kasvaimista#
• Potilaiden on täytynyt epäonnistua vakiintuneissa tavanomaisissa lääketieteellisissä syövän vastaisissa hoidoissa#
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä#
• Elinajanodote > 3 kuukautta#
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai
• Potilaiden on täytettävä veren hyytymisparametrit ja heillä on oltava riittävä perifeerinen pääsy afereesiin. Potilailla on myös oltava riittävästi yksitumaisia ​​soluja CAR T-solujen valmistukseen#
• MSLN:n värjäytymisen tulee olla yli 50 % kasvainkudoksen soluista ja ilmeisen ilmentymisen kalvossa. PD-L1-lausekkeen on oltava positiivinen. Biopsiaa varten hankitun kudoksen on oltava ≤1 vuosi ennen seulontaan ilmoittautumista, eikä sitä ole aiemmin säteilytetty tai altistettu kemoterapialle. Jos sitä ei ole saatavilla, uusi kudosmateriaali äskettäin saadusta kirurgisesta tai diagnostisesta biopsiasta on pakollinen tässä kokeessa #

• Tyydyttävä elinten ja luuytimen toiminta seuraavasti:

  1. Riittävä luuytimen toiminta tutkijan mielestä lymfosyyttejä vähentävää kemoterapiaa varten: absoluuttisen neutrofiilimäärän on oltava suurempi kuin ≥ 1,5 × 109/l, lymfosyyttien määrän on oltava suurempi kuin ≥ 0,5 × 109/l, verihiutaleiden on oltava yli ≥ 90 × 109/l, hemoglobiinin on oltava yli ≥ 90 g/l ilman verensiirtoa 7 päivän sisällä tai riippuvuus EPO:sta;
  2. Kokonaisbilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (≤2,0x) laitoksen normaalin yläraja; transaminaasien, seerumin alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa (≤2,5x) laitoksen normaalin yläraja (≤2,5x, jos maksametastaaseja on);
  3. Kreatiniinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5x) laitoksen normaalin ylärajan tai eGFR:n ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 [eGFR=186×#age#-0.203×SCr-1.154#mg/dl#,for naisella eGFR tulee ajastaa 0,742:lla];
  4. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai PT ei ole suurempi kuin puolitoista kertaa (≤ 1,5) normaalin ylärajasta;
  5. Keuhkojen toiminta: ≤ CTCAE asteen 1 hengenahdistus ja SaO2≥ 91 %
  6. Sydämen toiminta: sydämen ejektiofraktion (LVEF) on oltava yli 50 prosenttia (≥50 %) kaikukardiogrammin tai MUGA:n mukaan kuukautta ennen ilmoittautumista.
• Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti;

• Koehenkilöt ymmärtävät riittävästi oikeudenkäyntiä ja allekirjoittavat mielellään tietoisen suostumuksen;

  - Sivu 3/5 -

• Samanaikainen lääkitys:

  1. Systeemiset terapeuttiset kortikosteroidit on lopetettava 72 tuntia ennen CAR-T-infuusiota. Potilaiden, jotka käyttävät fysiologisia kortikosteroidikorvausannoksia tai vastaavia annoksia, pidetään kuitenkin kelvollisina.
  2. Immunosuppressiivinen hoito on lopetettava neljän (4) viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista;
• Miehet ja naiset sopivat käyttävänsä hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä (esim. ehkäisypillerit, estelaite, kohdunsisäinen laite, raittius) tutkimuksen aikana ja vähintään 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimussoluinfuusion annoksen jälkeen ja kunnes CAR-T-soluja ei voida havaita kahden peräkkäisen PCR-testin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito kohdistetulla hoidolla tai soluterapialla MSLN#:ää vastaan
• Aiempi hoito millä tahansa geeniterapialla (mukaan lukien CAR-T-soluhoito) tai millä tahansa T-soluterapialla kotimaassa ja ulkomailla#
• Aktiiviset bakteerit, virus- tai sieni-infektio, joita ei ole sisällytetty anti-infektiivisen hoidon jälkeen (positiiviset tulokset veressä ≤72 tuntia ennen infuusiota);
• Potilas on positiivinen kupan, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B:n (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C:n suhteen (HCV RNA (laadullinen) on havaittu);
• Potilaalla on sairaus, kuten autoimmuunisairaus tai elinsiirto, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen lääkityksen;
• Aiemmin vakava sydän- tai keuhkosairaus, mukaan lukien verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkityksellä, ja mikä tahansa sairaudesta viimeisen 6 kuukauden aikana: sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), sydämen angioplastia ja stentit, sydäninfarkti , epästabiili angina pectoris tai muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus#
• Havaittavissa kliinisesti merkitykselliset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai patologia, kuten epilepsia/kohtaus, aivoiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivotauti tai keskushermostoon vaikuttava autoimmuunisairaus#
• Potilaalla on anamneesissa tai tällä hetkellä näyttöä mistä tahansa sairaudesta, kuten neuroottisesta, psykiatrisesta, immuuni-, aineenvaihdunta- ja infektiosairaudesta, mistä tahansa hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimukseen. tutkimukseen, tai se ei ole potilaan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielestä

• Potilaalla on tunnettu hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai muu pahanlaatuinen primaarinen kiinteä kasvain samanaikaisesti, lukuun ottamatta:

  1. Potilaat, joilla on in situ kohdunkaulansyöpä tai rintasyöpä, joilla ei ole merkkejä sairaudesta ≥ 3 vuoteen parantavien hoitojen jälkeen;
  2. Potilaat, joille tehtiin onnistunut lopullinen in situ -syövän resektio ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen;
• Hän on saanut kemoterapiaa, radioaktiivisia, pieniä molekyylejä, biologista syöpähoitoa, immunoterapiaa tai muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista#
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tutkijat uskovat, että potilaalla on anamneesi tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan ja yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti, kontrolloimatta. lääketieteellisistä, psykologisista, perhe-, sosiologisista tai maantieteellisistä syistä tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua.