Niepierwotna infekcja HCMV: historia naturalna i odpowiedź immunologiczna
Ewolucja zakażenia innego niż pierwotne HCMV i odpowiedź immunologiczna żywiciela u seropozytywnych matek dzieci uczęszczających do ośrodków opieki dziennej: obserwacyjne badanie prospektywne
Cele tego badania obserwacyjnego są następujące: i) zbadanie historii naturalnej obiektów innych niż podstawowe (tj. reaktywacja i ponowna infekcja) zakażenie HCMV u Włoszek seropozytywnych pod względem HCMV oraz odpowiednia humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna; ii) wiarygodne rozróżnienie między reaktywacją a ponowną infekcją.
Warunkiem przeprowadzenia badania jest dostępność matczynego szczepu HCMV na początku badania (szczep oryginalny), z którym porównywane są kolejne szczepy wykryte podczas obserwacji w celu rozróżnienia pomiędzy reaktywacją (szczep oryginalny) a ponowną infekcją (nowy szczep).
Aby zwiększyć prawdopodobieństwo narażenia na różne szczepy HCMV, populację badaną ograniczono do matek dzieci uczęszczających do ośrodków opieki dziennej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Kwalifikujące się kobiety zostaną zidentyfikowane i zapisane w czasie ciąży lub porodu. Wyrażające zgodę matki zostaną przebadane na obecność DNA HCMV w ślinie, moczu i wymazie z pochwy podczas porodu i/lub podczas pierwszej zaplanowanej wizyty poporodowej (2–4 miesiące po porodzie). Dodatkowo matki i dzieci zostaną przebadane na obecność DNA HCMV odpowiednio w próbkach mleka i śliny.
Parę matka-dziecko uważa się za dodatnią pod względem HCMV-DNA i dlatego nadaje się do kontynuowania badania (tj. 12-miesięcznej obserwacji po przyjęciu dziecka do ośrodka opieki dziennej) w przypadku wykrycia wirusowego DNA w próbkach klinicznych od matki lub dziecko lub jedno i drugie. W rzeczywistości, jeśli wirusowe DNA jest niewykrywalne u matki, ale jest obecne w ślinie 2-4-miesięcznego niemowlęcia, można zasadnie założyć, że szczep jest pochodzenia matczynego.
Badanie nie wymaga żadnych modyfikacji w normalnej relacji matka–dziecko, a uczestniczące w nim matki będą zachęcane do normalnego zachowania. Matki zostaną jednak poproszone o wypełnienie krótkiej ankiety dotyczącej podstawowych zachowań w codziennej opiece nad dzieckiem (tj. częstotliwość mycia rąk, całowania dziecka, dzielenia się jedzeniem...).
Od matek i niemowląt we wskazanych terminach (T) zostaną pobrane następujące próbki kliniczne:
T0. Dostawa:
- matka: ślina, mocz, wymaz z pochwy, krew obwodowa.
T1. 2-4 miesiące po porodzie:
- matka: ślina, mocz, wymaz z pochwy, mleko, krew obwodowa;
- niemowlę: wymaz ze śliny.
T2. Przyjęcie dziecka do żłobka:
- matka: wymaz ze śliny, mocz, wymaz z pochwy, krew obwodowa;
- niemowlę: wymaz ze śliny.
T3-T6. Co 3 miesiące po przyjęciu niemowlęcia przez rok:
- matka: wymaz ze śliny, mocz, wymaz z pochwy, krew obwodowa;
- niemowlę: wymaz ze śliny.
Analizy wirusologiczne:
- Wykrywanie i oznaczanie ilościowe DNA HCMV w próbkach krwi i ciała;
- analiza sekwencji wybranych zmiennych genów wirusowych i określenie różnorodności szczepów (w miarę możliwości sekwencjonowaniu zostanie poddany także cały genom);
- Izolacja HCMV z pobranych próbek (w przypadku wykrycia wydalania DNA HCMV).
Analizy immunologiczne:
odpowiedź przeciwciał:
- IgG i IgM wobec całych antygenów HCMV;
- IgG do kompleksów glikoproteinowych gHgLpUL128L, gHgLgO, gB;
- neutralizujący (Nt) Ab blokujący infekcję komórek nabłonkowych/śródbłonkowych i fibroblastów.
Odpowiedź komórek T:
- wytwarzanie cytokin ex vivo (IFNgamma/IL-2);
- proliferacja ex vivo po stymulacji antygenami HCMV;
- stan zróżnicowania limfocytów T specyficznych dla HCMV (ekspresja CCR7, CD45RA, IL7R.
Kwestionariusz:
Uczestniczące w badaniu matki zostaną także zaproszone do wypełnienia ankiety dotyczącej ich codziennych nawyków w zakresie opieki nad dziećmi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
PV
-
Pavia, PV, Włochy, 27100
- Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosła (≥18 lat) kobieta z dodatnim wynikiem testu HCMV IgG, karmiąca piersią*.
- Chęć zapisania niemowlęcia w wieku ≤ 12 miesięcy do publicznej lub prywatnej placówki opieki dziennej liczącej co najmniej 5 dzieci.
- Chęć wzięcia udziału w badaniu.
- W przypadku obcego pochodzenia znajomość języka wystarczająca do zrozumienia materiałów informacyjnych i wyrażenia świadomej zgody.
- Pisemna świadoma zgoda. *Karmienie piersią nie jest wymagane w przypadku dostępności próbek pozytywnych pod względem DNA HCMV od matki i/lub płodu i/lub noworodka.
Kryteria wyłączenia:
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności
- Terapia immunosupresyjna
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Infekcja inna niż pierwotna HCMV (ponowna infekcja lub reaktywacja).
Ramy czasowe: T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
Zakażenia inne niż pierwotne HCMV będą obliczane jako częstość występowania u kobiet DNA HCMV w co najmniej jednym z badanych przedziałów ciała (krew, ślina, mocz, drogi rodne) w dowolnym momencie.
Ponowne zakażenia będą uznawane za zakażenia inne niż pierwotne, w przypadku których wykryty szczep HCMV różni się od szczepu wykrytego na początku badania.
|
T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Humoralna i komórkowa odpowiedź immunologiczna specyficzna dla wirusa HCMV podczas zakażenia innego niż pierwotne.
Ramy czasowe: T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
Poziomy IgG i IgM wobec całych antygenów HCMV; miana IgG specyficzne dla kompleksów glikoproteinowych otoczki HCMV; neutralizujące miana przeciwciał; liczbę, wytwarzanie cytokin i proliferację limfocytów T w odpowiedzi na HCMV.
|
T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
|
Zachowania matki i występowanie infekcji innych niż pierwotne
Ramy czasowe: T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
Dane zebrane za pomocą kwestionariusza oraz dane dotyczące wydalania HCMV przez własne dziecko zostaną porównane pomiędzy kobietami z infekcjami innymi niż pierwotne lub bez nich.
|
T3-T6: 3-6-9-12 miesięcy od przyjęcia niemowlęcia do żłobka.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Potencjalne wykorzystanie wymazów ze śliny do oznaczania przeciwciał.
Ramy czasowe: T0: Rejestracja.
|
IgG specyficzne dla HCMV w ślinie.
|
T0: Rejestracja.
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Daniele Lilleri, MD, Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20170007596
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .