Belimumab po rytuksymabie u opornych pierwotnych nieletnich SS (BRRPJS)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 5-18 lat.
2. Spełnia kryteria diagnostyczne SS AECG lub kryteria japońskie.
3. klasyfikacja „pacjentów opornych”: stosowanie dwóch lub więcej leków immunosupresyjnych lub prednizon + terapia immunosupresyjna przez okres dłuższy niż 3 miesiące. Nadal występuje jeden z następujących stanów: a) zajęcie ogólnoustrojowe: zapalenie wielostawowe, zapalenie naczyń, cytopenia autoimmunologiczna lub zajęcie skóry, nerek, płuc, nerwów i wątroby. b) aktywacja utworzonych limfocytów B: podwyższone IgG, łańcuch lekki, wysoki poziom β 2MG, spadek C4, krioglobulinemia, przeciwciała monoklonalne c) utrzymujący się wzrost markerów stanu zapalnego, takich jak ESR
4. Wyrażam zgodę na leczenie rytuksymabem w skojarzeniu z belimumabem

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej leczony rytuksymabem w ciągu sześciu miesięcy lub wcześniej leczony innymi lekami biologicznymi, w tym belimumabem lub telitaciceptem
2. Weź udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 6 miesięcy
3. eGFR<30ml/min
4. Aktywne zakażenia, w tym między innymi: - Aktualne lub przeszłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, zgodnie z definicją: dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B. Dodatni przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B i przeciwciała rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B. Przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C dodatnie. -- Historycznie pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV lub wynik pozytywny podczas badania przesiewowego na obecność wirusa HIV. - Aktywna gruźlica.
5. Historia infekcji: - Obecnie stosuje się jakąkolwiek terapię supresyjną w przypadku przewlekłego zakażenia (takiego jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i prątki atypowe) - Hospitalizacja w celu leczenia zakażenia w ciągu 60 dni od dnia 0. - Stosowanie pozajelitowych (dożylnych lub domięśniowych) antybiotyków (przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 30 dni od dnia 0. -- Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 3 miesięcy od dnia 0. -- W zdaniem badacza, uczestnicy o wysokim ryzyku infekcji (w tym między innymi w przypadku cewnika stałego, dysfagii z aspiracją, odleżyn, wcześniejszego zachłystowego zapalenia płuc lub nawracających ciężkich infekcji dróg moczowych).
6. Pierwotny niedobór odporności
7. Historia nowotworu złośliwego
8. Ciężka, postępująca lub niekontrolowana choroba nerek, wątroby, hematologiczna, żołądkowo-jelitowa, płuc, serca lub neurologiczna lub, w opinii badacza, jakikolwiek inny współistniejący stan chorobowy lub istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które narażają uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w tym badaniu, z wyjątkiem chorób lub stanów związanych z aktywnym SS
9. Choroby współistniejące niezwiązane z SS, obecnie wymagające ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami.
10. W ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem belimumabu IgG < 4 g/l lub IgA < 0,1 g/l
11. WBC <1,5 × 109/l w ciągu 10 dni przed pierwszym podaniem belimumabu lub liczba neutrofili <1 × 109/l