Cálcio para Prevenção da Pré-Eclâmpsia (CPEP)

FUNDO:

Um conjunto considerável de dados associou pressões sanguíneas mais baixas com níveis mais altos de cálcio na dieta. Estudos epidemiológicos, avaliações laboratoriais e ensaios clínicos também indicaram que a incidência de distúrbios hipertensivos da gravidez é afetada de forma semelhante pela ingestão de cálcio. Uma meta-análise de cinco ensaios clínicos controlados de suplementação de cálcio na gravidez sugeriu uma redução significativa na pré-eclâmpsia proteinúrica de 46 por cento. Vários dos ensaios, no entanto, sofreram de 'armadilhas' no diagnóstico de pré-eclâmpsia, incluindo falta de cegamento, definição incerta de desfechos e técnicas de medição desconhecidas. A maioria dos estudos não avaliou o papel dos nutrientes dietéticos ou a possibilidade de que um subgrupo com cálcio urinário basal baixo possa se beneficiar mais da suplementação de cálcio. Em nenhum estudo o potencial para aumento do risco de cálculos renais no grupo de tratamento foi examinado sistematicamente. Além disso, a programação diária de administração de cálcio geralmente não foi relatada. Havia uma grande necessidade, portanto, de avaliar a eficácia da suplementação de cálcio para a prevenção da pré-eclâmpsia em um grande ensaio clínico multicêntrico controlado. O ensaio considerou o papel dos nutrientes dietéticos, estabeleceu se o tratamento é benéfico apenas para aqueles com cálcio urinário basal baixo, realizou vigilância sistemática para urolitíase e empregou terminologia padronizada, técnicas de medição e critérios diagnósticos. O NHLBI forneceu financiamento ao NICHD por três anos por meio de um Acordo Intraagência (Y01HC20154).

NARRATIVA DO DESENHO:

Randomizado, duplo-cego, multicêntrico. Nulíparas saudáveis ​​foram aleatoriamente designadas para receber 2 gramas de cálcio suplementar diariamente ((n = 2.295) ou placebo (n = 2.294) em um estudo duplo-cego. Os comprimidos do estudo foram administrados a partir de 13 a 21 semanas completas de gestação e continuaram até o término da gravidez. Os pacientes elegíveis entraram em um período inicial de 6 a 14 dias para excluir indivíduos altamente não aderentes. Durante o run-in, ultra-som obstétrico foi realizado se não tivesse sido obtido anteriormente, e sangue foi coletado para cálcio e creatinina séricos. As visitas de acompanhamento foram agendadas a cada quatro semanas até a 29ª semana de gestação, depois a cada duas semanas até a 35ª semana e semanalmente a partir de então. A pressão arterial e a proteína na urina foram obtidas em cada consulta clínica, durante o trabalho de parto e parto e durante as primeiras 24 horas após o parto. Os desfechos primários incluíram hipertensão associada à gravidez, proteinúria associada à gravidez, pré-eclâmpsia, eclâmpsia ou hipertensão. Outros desfechos incluíram descolamento prematuro da placenta, hemorragia ou trombose cerebral, elevação das enzimas hepáticas, insuficiência renal aguda e coagulação intravascular disseminada. A vigilância foi realizada para cálculos renais. O recrutamento começou em maio de 1992 e terminou em março de 1995. O acompanhamento foi concluído em outubro de 1995. A análise de dados continuou até março de 2000 sob o contrato N01HD13121 do NICHD.