Kalcium för förebyggande av preeklampsi (CPEP)

BAKGRUND:

En stor mängd data har associerat lägre blodtryck med högre nivåer av kalcium i kosten. Epidemiologiska studier, laboratorieutvärderingar och kliniska prövningar har också visat att förekomsten av hypertensiva störningar under graviditeten påverkas på liknande sätt av kalciumintaget. En metaanalys av fem kontrollerade kliniska prövningar av kalciumtillskott under graviditet antydde en signifikant minskning av proteinurisk havandeskapsförgiftning med 46 procent. Flera av försöken led emellertid av "fallgropar" i diagnosen havandeskapsförgiftning, inklusive brist på blindning, osäker definition av endpoints och okända mättekniker. De flesta prövningar har inte bedömt vilken roll näringsämnen i kosten har eller möjligheten att en undergrupp med lågt kalcium i urinen kan dra mest nytta av kalciumtillskott. I inget försök har potentialen för ökad risk för njursten i behandlingsgruppen undersökts systematiskt. Dessutom har det dagliga schemat för administrering av kalcium i allmänhet inte rapporterats. Det fanns därför ett stort behov av att utvärdera effektiviteten av kalciumtillskott för att förebygga havandeskapsförgiftning i en stor multicenter kontrollerad klinisk prövning. Försöket övervägde vilken roll näringsämnen i kosten har, fastställer om behandling endast är fördelaktigt för dem med lågt baslinjekalcium i urinen, genomför systematisk övervakning av urolithiasis och använder standardiserad terminologi, mättekniker och diagnostiska kriterier. NHLBI gav finansiering till NICHD under tre år genom ett Intraagency Agreement (Y01HC20154).

DESIGNBERÄTTELSE:

Randomiserad, dubbelblind, multicenter. Friska nulipära patienter tilldelades slumpmässigt att få antingen 2 gram extra kalcium dagligen ((n = 2 295) eller placebo (n = 2 294) i en dubbelblind studie. Studietabletter administrerades med början från 13 till 21 avslutade graviditetsveckor och fortsatte tills graviditeten avbröts. Kvalificerade patienter gick in i en inkörningsperiod på 6 till 14 dagar för att utesluta patienter som inte var godkända. Under inkörningen gjordes obstetrisk ultraljud om det inte hade erhållits tidigare och blod togs för serumkalcium och kreatinin. Uppföljningsbesök planerades var fjärde vecka till och med den 29:e graviditetsveckan, sedan varannan vecka till och med den 35:e veckan och därefter varje vecka. Blodtryck och urinprotein erhölls vid varje klinikbesök, under förlossningen och under de första 24 timmarna efter förlossningen. Primära effektmått inkluderade graviditetsassocierad hypertoni, graviditetsassocierad proteinuri, preeklampsi, eklampsi eller hypertoni. Andra effektmått inkluderade placentaavbrott, hjärnblödning eller trombos, förhöjda leverenzymer, akut njursvikt och spridd intravaskulär koagulation. Övervakning genomfördes för njursten. Rekryteringen påbörjades i maj 1992 och avslutades i mars 1995. Uppföljningen slutfördes i oktober 1995. Dataanalysen fortsatte till mars 2000 under NICHD-kontraktet N01HD13121.