Calcio per la prevenzione della preeclampsia (CPEP)

SFONDO:

Una considerevole mole di dati ha associato una pressione sanguigna più bassa a livelli più elevati di calcio nella dieta. Studi epidemiologici, valutazioni di laboratorio e studi clinici hanno anche indicato che l'incidenza dei disturbi ipertensivi della gravidanza è influenzata in modo simile dall'assunzione di calcio. Una meta-analisi di cinque studi clinici controllati sull'integrazione di calcio in gravidanza ha suggerito una significativa riduzione della pre-eclampsia proteinurica del 46%. Molti degli studi, tuttavia, soffrivano di "insidie" nella diagnosi di preeclampsia, inclusa la mancanza di accecamento, definizione incerta degli endpoint e tecniche di misurazione sconosciute. La maggior parte degli studi non ha valutato il ruolo dei nutrienti dietetici o la possibilità che un sottogruppo con basso livello basale di calcio urinario possa beneficiare maggiormente dell'integrazione di calcio. In nessuno studio è stato esaminato sistematicamente il potenziale di aumento del rischio di calcoli renali nel gruppo di trattamento. Inoltre, il programma giornaliero per la somministrazione del calcio, generalmente non è stato riportato. C'era un grande bisogno, quindi, di valutare l'efficacia dell'integrazione di calcio per la prevenzione della pre-eclampsia in un ampio studio clinico multicentrico controllato. Lo studio ha preso in considerazione il ruolo dei nutrienti dietetici, ha stabilito se il trattamento è vantaggioso solo per quelli con calcio urinario basso al basale, ha condotto una sorveglianza sistematica per l'urolitiasi e ha impiegato terminologia standardizzata, tecniche di misurazione e criteri diagnostici. L'NHLBI ha fornito finanziamenti al NICHD per tre anni mediante un accordo intraagenzia (Y01HC20154).

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Randomizzato, in doppio cieco, multicentrico. I pazienti nullipari sani sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 2 grammi di calcio supplementare al giorno ((n = 2.295) o placebo (n = 2.294) in uno studio in doppio cieco. Le compresse dello studio sono state somministrate a partire dalla 13a alla 21a settimana completa di gestazione e continuate fino all'interruzione della gravidanza. I pazienti idonei sono entrati in un periodo di rodaggio da 6 a 14 giorni per escludere i soggetti altamente non conformi. Durante il rodaggio, è stata eseguita un'ecografia ostetrica se non era stata ottenuta in precedenza, ed è stato prelevato il sangue per il calcio sierico e la creatinina. Le visite di follow-up sono state programmate ogni quattro settimane fino alla 29a settimana di gestazione, poi ogni due settimane fino alla 35a settimana e successivamente ogni settimana. La pressione sanguigna e le proteine ​​urinarie sono state misurate ad ogni visita clinica, durante il travaglio e il parto e durante le prime 24 ore dopo il parto. Gli endpoint primari includevano ipertensione associata alla gravidanza, proteinuria associata alla gravidanza, preeclampsia, eclampsia o ipertensione. Altri endpoint includevano distacco della placenta, emorragia cerebrale o trombosi, enzimi epatici elevati, insufficienza renale acuta e coagulazione intravascolare disseminata. La sorveglianza è stata condotta per calcoli renali. Il reclutamento è iniziato nel maggio 1992 e si è concluso nel marzo 1995. Il follow-up è stato completato nell'ottobre del 1995. L'analisi dei dati è continuata fino a marzo 2000 nell'ambito del contratto NICHD N01HD13121.