Estudo da Síndrome de Proteus e Distúrbios Congênitos Relacionados

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Todos os pacientes que atendem aos critérios de diagnóstico clínico para PS ou que demonstraram mutações AKT1 p.Glu17Lys são considerados elegíveis para este protocolo. Além disso, geralmente oferecemos uma avaliação presencial no NIHCC para pacientes com SP sempre que possível.

Como esses distúrbios geralmente são aparentes no nascimento ou logo após, e parecem evoluir pelo menos até a terceira década de vida, uma avaliação precoce e um acompanhamento de longo prazo são necessários. Já aprendemos que o SP tem uma alta taxa de mortalidade pediátrica. PS e outros distúrbios de supercrescimento são progressivos e, para alguns indivíduos, podem justificar observação mais frequente durante a juventude e a adolescência. Portanto, não seria praticável ou ético excluir crianças da matrícula.

Pacientes com supercrescimento que não é definitivamente PS (ou seja, que não parecem atender aos critérios de diagnóstico clínico) também podem ser elegíveis para participar deste estudo. As decisões de convidar os pacientes deste grupo para o NIHCC para uma avaliação pessoal são tomadas caso a caso, onde o fenótipo do paciente, saúde, proximidade com o NIH e adequação aos nossos objetivos de pesquisa atuais serão todos considerados em conta. Em geral, consideramos elegíveis os indivíduos que apresentam uma ou mais das manifestações dos critérios clínicos de SP.

A inscrição de adultos com capacidade de tomada de decisão prejudicada é cientificamente justificada porque a SP é um distúrbio ultra-raro em que 10-15% dos pacientes apresentam comprometimento cognitivo significativo e obter uma melhor compreensão desse aspecto do fenótipo (assim como as outras preocupações do adulto pacientes podem apresentar) é fundamental para o avanço de nosso conhecimento sobre esse distúrbio. A progressão do supercrescimento, particularmente o supercrescimento fibroadiposo na síndrome CLOVES, é um problema significativo em muitos adultos com essa condição e entender a trajetória do supercrescimento ao longo da vida é um objetivo importante deste estudo.

Este protocolo inscreve participantes de todas as idades, incluindo mulheres em idade reprodutiva. Reconhecemos que as mulheres podem engravidar durante o curso deste estudo. Embora não tenhamos documentado um caso de gravidez de uma mulher com síndrome de Proteus, é importante coletar dados clínicos se tal caso ocorrer para entender melhor a história natural da síndrome de Proteus e distúrbios relacionados.

Como inscrevemos pessoas de todas as idades, algumas das mulheres que inscrevemos podem engravidar durante o estudo. Nenhum estudo de imagem de radiação será feito em mulheres se souberem que estão grávidas. Faremos a triagem de todas as mulheres em idade reprodutiva com um teste de gravidez antes da cirurgia, de acordo com a prática cirúrgica padrão.

Não há exclusões de raça, idade ou sexo para os participantes.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Pacientes com câncer, mas que não apresentam supercrescimento ou outras manifestações não tumorais de PS ou supercrescimento não-PS, cujos tumores podem abrigar AKT1, PIK3CA ou outras mutações, não são elegíveis para este estudo. Em geral, os pacientes que atendem claramente aos critérios diagnósticos para uma síndrome de supercrescimento bem caracterizada que NÃO é PS não são elegíveis para este estudo. A síndrome de Bannayan-Riley-Ruvalcaba e a síndrome PHACES são exemplos de tais entidades. Não recrutaremos prisioneiros, voluntários saudáveis ​​ou pessoal de laboratório. Algumas pessoas com PS e outras condições de supercrescimento são deficientes intelectuais (DI) ou com atraso no desenvolvimento (provavelmente ~ 10%). As questões de consentimento não são diferentes para crianças com DI e crianças com desenvolvimento adequado, exceto que o consentimento será julgado pelo nível de desenvolvimento em vez da idade. Os pacientes adultos e com deficiência de decisão são elegíveis apenas se tiverem um tutor legal que tenha autoridade para assinar um formulário de consentimento em seu nome. Pacientes clinicamente frágeis ou incapazes de tolerar viagens para o NIHCC não serão rotineiramente elegíveis para participação.

Solicitaremos permissão para reter algumas informações sobre possíveis participantes que podem não estar inscritos imediatamente. Como esses participantes não assinarão imediatamente um formulário de consentimento e ingressarão no estudo, propomos NÃO contar esses participantes em nossos Relatórios de inscrição de inclusão até que tenham se inscrito formalmente no estudo (ou seja, tenham assinado os formulários de consentimento).

Não vamos inscrever recém-nascidos (recém-nascidos com menos de um mês).