Untersuchung des Proteus-Syndroms und verwandter angeborener Störungen

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Alle Patienten, die die klinischen diagnostischen Kriterien für PS erfüllen oder AKT1-p.Glu17Lys-Mutationen aufweisen, gelten als für dieses Protokoll geeignet. Außerdem bieten wir Patienten mit PS im Allgemeinen eine persönliche Untersuchung beim NIHCC an, wann immer dies möglich ist.

Da diese Erkrankungen normalerweise bei oder kurz nach der Geburt auftreten und sich mindestens bis in die dritte Lebensdekade zu entwickeln scheinen, sind eine frühzeitige Beurteilung und eine langfristige Nachsorge erforderlich. Wir haben bereits gelernt, dass PS eine hohe pädiatrische Sterblichkeitsrate hat. PS und andere Überwucherungsstörungen sind fortschreitend und können bei einigen Personen eine häufigere Beobachtung während der Jugend und Adoleszenz rechtfertigen. Daher wäre es weder praktikabel noch ethisch vertretbar, Kinder von der Einschreibung auszuschließen.

Patienten mit Überwucherung, die nicht definitiv PS ist (d. h. die die klinischen diagnostischen Kriterien nicht zu erfüllen scheinen), können ebenfalls für die Teilnahme an dieser Studie in Frage kommen. Entscheidungen, Patienten in dieser Gruppe zu einer persönlichen Untersuchung ins NIHCC einzuladen, werden von Fall zu Fall getroffen, wobei der Phänotyp, die Gesundheit, die Nähe zum NIH und die Eignung des Patienten für unsere aktuellen Forschungsziele berücksichtigt werden berücksichtigen. Im Allgemeinen betrachten wir Probanden, die eine oder mehrere der Manifestationen aus den klinischen PS-Kriterien aufweisen, als geeignet.

Die Aufnahme von Erwachsenen mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit ist wissenschaftlich gerechtfertigt, da PS eine äußerst seltene Erkrankung ist, bei der 10-15 % der Patienten eine signifikante kognitive Beeinträchtigung haben, und ein besseres Verständnis dieses Aspekts des Phänotyps (sowie des anderen betrifft Erwachsene Patienten können sich mit vorstellen) ist entscheidend, um unser Wissen über diese Störung zu erweitern. Das Fortschreiten der Überwucherung, insbesondere der fibroadipösen Überwucherung beim CLOVES-Syndrom, ist ein bedeutendes Problem bei vielen Erwachsenen mit dieser Erkrankung, und das Verständnis des Verlaufs der Überwucherung während der gesamten Lebensspanne ist ein wichtiges Ziel dieser Studie.

Dieses Protokoll schreibt Teilnehmer jeden Alters ein, einschließlich Frauen im gebärfähigen Alter. Wir erkennen an, dass Frauen im Verlauf dieser Studie schwanger werden können. Obwohl wir keinen Fall dokumentiert haben, in dem eine Frau mit Proteus-Syndrom schwanger wurde, ist es wichtig, klinische Daten zu sammeln, wenn ein solcher Fall auftritt, um den natürlichen Verlauf des Proteus-Syndroms und verwandter Erkrankungen besser zu verstehen.

Da wir Menschen jeden Alters einschreiben, können einige der Frauen, die wir einschreiben, im Laufe der Studie schwanger werden. Bei Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind, werden keine Strahlenbildgebungsstudien durchgeführt. Wir werden alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Operation gemäß der üblichen chirurgischen Praxis mit einem Schwangerschaftstest untersuchen.

Es gibt keine Ausschlüsse für Rasse, Alter oder Geschlecht für die Teilnehmer.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Patienten mit Krebs, aber ohne Überwucherung oder andere Nicht-Tumor-Manifestationen von PS oder Nicht-PS-Überwucherung, deren Tumore AKT1-, PIK3CA- oder andere Mutationen beherbergen können, sind für diese Studie nicht geeignet. Im Allgemeinen sind Patienten, die die diagnostischen Kriterien für ein gut charakterisiertes Überwucherungssyndrom, das NICHT PS ist, eindeutig erfüllen, nicht für diese Studie geeignet. Beispiele für solche Entitäten sind das Bannayan-Riley-Ruvalcaba-Syndrom und das PHACES-Syndrom. Wir werden keine Gefangenen, gesunden Freiwilligen oder Laborpersonal einschreiben. Einige Personen mit PS und anderen Überwucherungszuständen sind geistig behindert (ID) oder entwicklungsverzögert (wahrscheinlich ~ 10 %). Die Zustimmungsprobleme unterscheiden sich für Kinder mit ID nicht von denen für entwicklungsfähige Kinder, außer dass die Zustimmung nach dem Entwicklungsstand und nicht nach dem Alter beurteilt wird. Erwachsene und entscheidungsbehinderte Patienten sind nur dann förderfähig, wenn sie einen Erziehungsberechtigten haben, der befugt ist, in ihrem Namen eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Patienten, die medizinisch anfällig sind oder eine Reise zum NIHCC nicht tolerieren können, sind routinemäßig nicht zur Teilnahme berechtigt.

Wir werden um Erlaubnis bitten, einige Informationen über potenzielle Teilnehmer zu speichern, die möglicherweise nicht sofort eingeschrieben werden. Da diese Teilnehmer nicht sofort eine Einverständniserklärung unterschreiben und an der Studie teilnehmen, schlagen wir vor, diese Teilnehmer NICHT in unseren Einschlussregistrierungsberichten zu zählen, bis sie sich formell in die Studie eingeschrieben haben (d. h. sie haben Einverständniserklärungen unterzeichnet).

Wir nehmen keine Neugeborenen (Neugeborene unter einem Monat) auf.