Studie Proteova syndromu a souvisejících vrozených poruch

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Všichni pacienti, kteří splňují klinická diagnostická kritéria pro PS, nebo kteří prokázali mutace AKT1 p.Glu17Lys, jsou považováni za způsobilé pro tento protokol. Obecně také nabídneme pacientům s PS osobní hodnocení v NIHCC, kdykoli to bude možné.

Vzhledem k tomu, že tyto poruchy jsou obvykle zjevné při narození nebo brzy po narození a zdá se, že se vyvíjejí nejméně do třetí dekády života, je nezbytné včasné posouzení a dlouhodobé sledování. Již jsme se dozvěděli, že PS má vysokou dětskou úmrtnost. PS a další poruchy nadměrného růstu jsou progresivní a u některých jedinců mohou vyžadovat častější pozorování během mládí a dospívání. Proto by nebylo praktické ani etické vyloučit děti ze zápisu.

Pacienti s nadměrným růstem, který není definitivně PS (tj. kteří zřejmě nesplňují klinická diagnostická kritéria), mohou být také způsobilí k účasti v této studii. Rozhodnutí pozvat pacienty z této skupiny do NIHCC k osobnímu hodnocení jsou přijímána případ od případu, přičemž se bere v úvahu fenotyp pacienta, zdravotní stav, blízkost k NIH a vše v souladu s našimi současnými výzkumnými cíli. v úvahu. Obecně budeme považovat subjekty, které mají jeden nebo více projevů z klinických kritérií PS, za způsobilé.

Zařazování dospělých s narušenou rozhodovací schopností je vědecky odůvodněné, protože PS je ultra vzácná porucha, kdy 10–15 % pacientů má významné kognitivní poruchy a díky lepšímu porozumění tomuto aspektu fenotypu (stejně jako dalším problémům dospělých pacienti mohou mít) je zásadní pro pokrok v našich znalostech o této poruše. Progrese přerůstání, zejména přerůstání fibroadipózní tkáně u syndromu CLOVES, je významným problémem u mnoha dospělých s tímto stavem a pochopení trajektorie přerůstání v průběhu života je důležitým cílem této studie.

Tento protokol zahrnuje účastníky všech věkových kategorií, včetně žen v plodném věku. Uvědomujeme si, že ženy mohou v průběhu této studie otěhotnět. I když jsme nezdokumentovali případ otěhotnění ženy s Proteovým syndromem, je důležité shromáždit klinická data, pokud k takovému případu dojde, abychom lépe porozuměli přirozené historii Proteova syndromu a souvisejících poruch.

Vzhledem k tomu, že zařazujeme lidi všech věkových kategorií, některé ze zapsaných žen mohou v průběhu studie otěhotnět. U žen, pokud je známo, že jsou těhotné, nebudou prováděny žádné radiační zobrazovací studie. Před operací provedeme screening všech žen v reprodukčním věku těhotenským testem podle standardní chirurgické praxe.

Pro účastníky nejsou žádné výjimky pro rasu, věk nebo pohlaví.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Pacienti s rakovinou, kteří však nemají přerůstání nebo jiné nenádorové projevy přerůstání PS nebo non-PS, jejichž nádory mohou obsahovat AKT1, PIK3CA nebo jiné mutace, nejsou způsobilí pro tuto studii. Obecně platí, že pacienti, kteří jasně splňují diagnostická kritéria pro dobře charakterizovaný syndrom přerůstání, který NENÍ PS, nejsou způsobilí pro tuto studii. Bannayan-Riley-Ruvalcaba syndrom a PHACES syndrom jsou příklady takových entit. Nezaregistrujeme vězně, zdravé dobrovolníky ani laboratorní personál. Některé osoby s PS a jinými stavy nadměrného růstu jsou mentálně postižené (ID) nebo vývojově opožděné (pravděpodobně ~ 10 %). Problémy se souhlasem se u dětí s ID neliší od vývojově vhodných dětí, kromě toho, že souhlas bude posuzován podle vývojové úrovně namísto věku. Pacienti, kteří jsou dospělí a s poruchou rozhodování, jsou způsobilí pouze v případě, že mají zákonného zástupce, který je oprávněn podepsat jejich jménem souhlas. Pacienti, kteří jsou z lékařského hlediska křehcí nebo nejsou schopni tolerovat cestování do NIHCC, nebudou mít běžně nárok na účast.

Požádáme o povolení uchovávat některé informace o potenciálních účastnících, kteří nemusí být okamžitě zaregistrováni. Vzhledem k tomu, že tito účastníci nebudou okamžitě podepisovat formulář souhlasu a nezapojí se do studie, navrhujeme NEPOČÍTAT tyto účastníky v našich zprávách o zařazení do studie, dokud se formálně nezaregistrují do studie (tj. nepodepíší formuláře souhlasu).

Novorozence (novorozence mladší jednoho měsíce) nezapíšeme.