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Alemtuzumab mais fludarabina e melfalano com ou sem ciclosporina, micofenolato de mofetil e terapia de irradiação corporal total de baixa dose seguida de transplante de células-tronco periféricas de doadores no tratamento de pacientes com câncer hematológico

25 de novembro de 2019 atualizado por: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Um teste de condicionamento de intensidade reduzida e transplante de células CD34 altamente purificadas de haplótipos incompatíveis e KIR classe I incompatíveis com epítopos

JUSTIFICATIVA: Administrar baixas doses de quimioterapia, anticorpos monoclonais e radioterapia antes de um transplante de células-tronco do sangue periférico de um doador ajuda a interromper o crescimento de células cancerígenas. Ele também impede que o sistema imunológico do paciente rejeite as células-tronco do doador quando elas não correspondem exatamente ao sangue do paciente. As células-tronco doadas podem substituir o sistema imunológico do paciente e ajudar a destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes (efeito enxerto versus tumor). Às vezes, as células transplantadas de um doador também podem produzir uma resposta imune contra as células normais do corpo. Dar ciclosporina e micofenolato de mofetil antes do transplante pode impedir que isso aconteça.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais de alentuzumabe, fludarabina e melfalano com ou sem ciclosporina, micofenolato de mofetil e irradiação de corpo inteiro antes do transplante de células-tronco do sangue periférico do doador e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com câncer hematológico recidivante ou refratário.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar a capacidade de um regime de condicionamento de intensidade reduzida compreendendo alentuzumabe, fludarabina e melfalano com ou sem ciclosporina, micofenolato de mofetil e radioterapia corporal total de baixa dose seguida por haplótipo incompatível, sangue periférico CD34 positivo incompatível com epítopo KIR classe I transplante de células-tronco para facilitar o enxerto no dia 35 após o transplante em pelo menos 85% dos pacientes com malignidades hematológicas recidivantes, refratárias ou de baixo risco.
  • Determinar o risco de doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes tratados com esses esquemas.
  • Determinar, preliminarmente, a eficácia desses esquemas, em termos de sobrevida livre de progressão, nesses pacientes.
  • Correlacione resultados, enxerto e sobrevida livre de progressão com o número de clones de células assassinas naturais alorreativas detectáveis ​​antes do transplante e após o enxerto em pacientes tratados com esses regimes.
  • Determinar a reconstituição imune em pacientes tratados com esses regimes.

ESBOÇO: Este é um estudo piloto multicêntrico. Os pacientes são inicialmente tratados com o regime de condicionamento A. Se o enxerto adequado do doador não for obtido, os pacientes subsequentes são tratados com o regime de condicionamento B.

  • Esquema de condicionamento A: Os pacientes recebem alentuzumabe IV durante 2 horas nos dias -14 a -12; fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3; e melfalano IV durante 20-30 minutos no dia -2.
  • Esquema de condicionamento B: Os pacientes recebem ciclosporina oral ou IV duas vezes ao dia e micofenolato de mofetil oral ou IV duas vezes ao dia nos dias -15 a 0. Os pacientes também recebem alentuzumabe, fludarabina e melfalano como no regime de condicionamento A. Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total de baixa dose duas vezes ao dia nos dias -2 e -1.

Todos os pacientes são submetidos a transplante alogênico, depletado de células T, CD34 positivo de células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 5 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 14-56 pacientes (14-28 por regime) será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 60 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Malignidade hematológica confirmada histologicamente de 1 dos seguintes tipos:

    • Leucemia mielóide aguda preenchendo pelo menos 1 dos seguintes critérios:

      • Citogenética de baixo risco, incluindo -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 e cromossomo Filadélfia (Ph) positivo na primeira ou subsequente remissão completa (CR)
      • Doença recidivante ou refratária primária com ≤ 10% de blastos no sangue periférico e ≤ 20% de blastos na medula óssea
      • Citogenética de risco padrão em segundo CR E transplante autólogo não é viável
      • Citogenética de risco padrão na terceira RC ou subsequente

    • Leucemia linfoblástica aguda preenchendo 1 dos seguintes critérios:

      • Segunda ou subsequente CR
      • Citogenética de alto risco, incluindo cromossomo Ph positivo e t(4:11) no primeiro CR
      • Doença recidivante ou principalmente refratária com ≤ 10% de blastos no sangue periférico e ≤ 20% de blastos na medula óssea

    • Mielodisplasia de alto risco

      • Pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica ≥ 2,5

    • Leucemia mieloide crônica (LMC)* com resposta inadequada ao imatinibe preenchendo 1 dos seguintes critérios:

      • Segunda ou subseqüente fase crônica
      • Fase acelerada NOTA: *Pacientes com LMC em crise blástica (> 30% de promielócitos e mieloblastos na medula óssea) não são elegíveis

    • Linfoma não-Hodgkin preenchendo 1 dos seguintes critérios:

      • Doença principalmente refratária ou em recidiva refratária
      • Doença recidivante após transplante autólogo de células-tronco
      • Doença recidivante quimiossensível sem CR para terapia de resgate padrão E sem opção para transplante autólogo de células-tronco devido ao envolvimento de sangue ou medula ou falha na coleta de células-tronco autólogas suficientes

    • Leucemia linfocítica crônica que atende a ambos os critérios a seguir:

      • Doença em estágio III ou IV
      • Refratário à fludarabina

    • Mieloma múltiplo preenchendo 1 dos seguintes critérios:

      • Doença principalmente refratária ou em recidiva refratária
      • Doença recidivante após transplante autólogo de células-tronco
  • Nenhuma doença recidivante < 6 meses após o transplante autólogo de células-tronco
  • Nenhum doador de família compatível com HLA elegível disponível (ou seja, 5 de 6 ou 6 de 6 antígenos correspondentes para os loci HLA-A, -B e -DR) por tipagem sorológica ou molecular

  • Doador familiar adequado disponível que atenda aos seguintes critérios:

    • Pai, irmão ou filho do destinatário
    • ≥ 16 anos de idade
    • Idêntico para apenas um haplótipo HLA (ou seja, haploidêntico) E incompatível nos loci HLA-A, -B, -C e -DR do haplótipo não compartilhado por tipagem sorológica ou molecular

    • Incompatível com relação à atividade direcional do enxerto contra o hospedeiro dos epítopos KIR classe I

      • Incompatibilidade que prevê a atividade bidirecional enxerto-contra-hospedeiro e hospedeiro-contra-enxerto elegível
      • Nenhuma incompatibilidade que preveja apenas a atividade direcional host-vs-enxerto

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 18 a 60

status de desempenho

  • ECOG 0-1

hepático

  • Bilirrubina < 2 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • AST e ALT < 2 vezes LSN

Renal

  • Creatinina ≤ 2 mg/dL

Cardiovascular

  • FEVE > 40% (corrigido)

Pulmonar

  • DLCO > 50% do previsto

Outro

  • Nenhuma infecção ativa requerendo antibióticos orais ou IV
  • HIV negativo
  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Consulte as características da doença

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença

Terapia endócrina

  • Corticosteroides concomitantes são permitidos para insuficiência adrenal, tratamento da doença do enxerto contra o hospedeiro ou como pré-medicação durante o estudo
  • Sem corticosteroides concomitantes para antiemese

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Regime A + B

Esquema de condicionamento A: Os pacientes recebem alentuzumabe IV durante 2 horas nos dias -14 a -12; fludarabina IV durante 30 minutos nos dias -7 a -3; e melfalano IV durante 20-30 minutos no dia -2.

Esquema de condicionamento B: Os pacientes recebem ciclosporina oral ou IV duas vezes ao dia e micofenolato de mofetil oral ou IV duas vezes ao dia nos dias -15 a 0. Os pacientes também recebem alentuzumabe, fludarabina e melfalano como no regime de condicionamento A. Os pacientes são submetidos a irradiação corporal total de baixa dose duas vezes ao dia nos dias -2 e -1.

Todos os pacientes são submetidos a transplante alogênico, depletado de células T, CD34 positivo de células-tronco do sangue periférico no dia 0. Os pacientes recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano e depois a cada 6 meses por 5 anos.
Radiação: radioterapia
Medicamento: fosfato de fludarabina
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Medicamento: melfalano
Biológico: alentuzumabe
Medicamento: ciclosporina
Medicamento: micofenolato mofetil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de enxerto
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Risco de doença do enxerto contra o hospedeiro
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 6 anos
Até 6 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de maio de 2006

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2007

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de junho de 2004

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

11 de junho de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Identificador de registro: NCI Physician Data Query)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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