Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alemtuzumab plus fludarabin a melfalan s nebo bez cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a nízkodávkové terapie celkového ozáření těla s následnou transplantací dárcovských periferních kmenových buněk při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

25. listopadu 2019 aktualizováno: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Zkouška kondicionování se sníženou intenzitou a transplantace vysoce purifikovaných buněk CD34 s nesprávným haplotypem a s nesprávným epitopem KIR třídy I

Odůvodnění: Podání nízkých dávek chemoterapie, monoklonálních protilátek a radiační terapie před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve pomáhá zastavit růst rakovinných buněk. Zabraňuje také imunitnímu systému pacienta odmítat kmenové buňky dárce, pokud se přesně neshodují s pacientovou krví. Darované kmenové buňky mohou nahradit imunitní systém pacienta a pomoci zničit zbývající rakovinné buňky (efekt štěpu proti nádoru). Někdy mohou transplantované buňky od dárce také vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání cyklosporinu a mykofenolát mofetilu před transplantací může tomu zabránit.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky alemtuzumabu, fludarabinu a melfalanu s nebo bez cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a ozáření celého těla před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s recidivující nebo refrakterní hematologickou rakovinou.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Určete schopnost kondicionačního režimu se sníženou intenzitou zahrnujícího alemtuzumab, fludarabin a melfalan s nebo bez cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a nízkodávkovou radioterapií celého těla s následnou neshodou haplotypu, CD34-pozitivní alogenní periferní krví epitopu třídy I s neshodou transplantace kmenových buněk k usnadnění přihojení do 35. dne po transplantaci u nejméně 85 % pacientů s relabujícími, refrakterními nebo málo rizikovými hematologickými malignitami.
  • Určete riziko reakce štěpu proti hostiteli u pacientů léčených těmito režimy.
  • Předběžně stanovit účinnost těchto režimů, pokud jde o přežití bez progrese, u těchto pacientů.
  • Porovnejte výsledky, engraftment a přežití bez progrese s počtem detekovatelných aloreaktivních přirozených zabíječských buněčných klonů před transplantací a po engraftmentu u pacientů léčených těmito režimy.
  • Stanovte imunitní rekonstituci u pacientů léčených těmito režimy.

PŘEHLED: Toto je multicentrická pilotní studie. Pacienti jsou zpočátku léčeni přípravným režimem A. Pokud není dosaženo adekvátního přihojení dárce, následní pacienti jsou léčeni přípravným režimem B.

  • Kondicionační režim A: Pacienti dostávají alemtuzumab IV po dobu 2 hodin ve dnech -14 až -12; fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3; a melfalan IV během 20-30 minut v den -2.
  • Kondicionační režim B: Pacienti dostávají perorálně nebo iv cyklosporin dvakrát denně a perorálně nebo iv mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech -15 až 0. Pacienti také dostávají alemtuzumab, fludarabin a melfalan jako v režimu kondicionování A. Pacienti podstupují ozáření celého těla nízkou dávkou dvakrát denně ve dnech -2 a -1.

Všichni pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve s deplecí T-buněk v den 0. Pacienti dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 14-56 pacientů (14-28 na režim).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Spojené státy, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená hematologická malignita 1 z následujících typů:

    • Akutní myeloidní leukémie splňující alespoň 1 z následujících kritérií:

      • Cytogenetika s nízkým rizikem, včetně -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 a pozitivních chromozomů Philadelphia (Ph) v první nebo následné kompletní remisi (CR)
      • Recidivující nebo primární refrakterní onemocnění s ≤ 10 % blastů v periferní krvi a ≤ 20 % blastů v kostní dřeni
      • Standardní riziková cytogenetika u druhé ČR A autologní transplantace není proveditelná
      • Standardní riziková cytogenetika ve třetí nebo následné CR

    • Akutní lymfoblastická leukémie splňující 1 z následujících kritérií:

      • Druhá nebo následující ČR
      • Vysoce riziková cytogenetika, včetně pozitivního Ph chromozomu a t(4:11) v první CR
      • Recidivující nebo primárně refrakterní onemocnění s ≤ 10 % blastů v periferní krvi a ≤ 20 % blastů v kostní dřeni

    • Vysoce riziková myelodysplazie

      • Mezinárodní prognostický bodovací systém Skóre ≥ 2,5

    • Chronická myeloidní leukémie (CML)* s nedostatečnou odpovědí na imatinib splňující 1 z následujících kritérií:

      • Druhá nebo následující chronická fáze
      • Akcelerovaná fáze POZNÁMKA: *Pacienti s CML v blastické krizi (> 30 % promyelocytů a myeloblastů v kostní dřeni) nejsou způsobilí

    • Non-Hodgkinův lymfom splňující 1 z následujících kritérií:

      • Primárně refrakterní onemocnění nebo v refrakterním relapsu
      • Recidivující onemocnění po autologní transplantaci kmenových buněk
      • Chemosenzitivní recidivující onemocnění bez CR na standardní záchrannou terapii A bez možnosti autologní transplantace kmenových buněk kvůli postižení krve nebo kostní dřeně nebo selhání získání dostatečného množství autologních kmenových buněk

    • Chronická lymfocytární leukémie splňující obě následující kritéria:

      • Onemocnění stadia III nebo IV
      • Refrakterní na fludarabin

    • Mnohočetný myelom splňující 1 z následujících kritérií:

      • Primárně refrakterní onemocnění nebo v refrakterním relapsu
      • Recidivující onemocnění po autologní transplantaci kmenových buněk
  • Žádné recidivující onemocnění < 6 měsíců po autologní transplantaci kmenových buněk
  • Žádný dostupný vhodný HLA-shodný (tj. 5 ze 6 nebo 6 ze 6 antigenních shod pro lokusy HLA-A, -B a -DR) rodinný dárce podle sérologické nebo molekulární typizace

  • Dostupný vhodný rodinný dárce splňující následující kritéria:

    • Rodič, sourozenec nebo dítě příjemce
    • ≥ 16 let
    • Identický pouze pro jeden haplotyp HLA (tj. haploidentický) A nekompatibilní v lokusech HLA-A, -B, -C a -DR nesdíleného haplotypu podle sérologické nebo molekulární typizace

    • Neshoduje se s ohledem na směrovou aktivitu štěpu proti hostiteli epitopů KIR třídy I

      • Neshoda, která předpovídá obousměrnou aktivitu štěpu vs. hostitel a hostitele vs štěpu
      • Žádné nesoulady, které předpovídají pouze směrovou aktivitu hostitel-vs-graf

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 18 až 60

Stav výkonu

  • ECOG 0-1

Jaterní

  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu (ULN)
  • AST a ALT < 2krát ULN

Renální

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl

Kardiovaskulární

  • LVEF > 40 % (opraveno)

Plicní

  • DLCO > 50 % předpokládané hodnoty

jiný

  • Žádná aktivní infekce vyžadující perorální nebo IV antibiotika
  • HIV negativní
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie

  • Viz Charakteristika onemocnění

Endokrinní terapie

  • Současné podávání kortikosteroidů povolené při selhání nadledvin, léčbě reakce štěpu proti hostiteli nebo jako premedikace během studie
  • Žádné souběžné kortikosteroidy pro antiemezi

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Režim A+B

Kondicionační režim A: Pacienti dostávají alemtuzumab IV po dobu 2 hodin ve dnech -14 až -12; fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -7 až -3; a melfalan IV během 20-30 minut v den -2.

Kondicionační režim B: Pacienti dostávají perorálně nebo iv cyklosporin dvakrát denně a perorálně nebo iv mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech -15 až 0. Pacienti také dostávají alemtuzumab, fludarabin a melfalan jako v režimu kondicionování A. Pacienti podstupují ozáření celého těla nízkou dávkou dvakrát denně ve dnech -2 a -1.

Všichni pacienti podstoupí alogenní transplantaci kmenových buněk periferní krve s deplecí T-buněk v den 0. Pacienti dostávají sargramostim (GM-CSF) subkutánně počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců po dobu 5 let.
Záření: radiační terapie
Lék: fludarabin fosfát
Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
Lék: melfalan
Biologický: alemtuzumab
Lék: cyklosporin
Lék: mykofenolát mofetil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Rychlost přihojení
Časové okno: Až 6 let
Až 6 let
Riziko reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: Až 6 let
Až 6 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 6 let
Až 6 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhad)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Identifikátor registru: NCI Physician Data Query)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na radiační terapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit