Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab Plus Fludarabin og Melphalan med eller uden cyclosporin, mycophenolatmofetil og lav-dosis total-kropsbestråling efterfulgt af donor perifer stamcelletransplantation til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

25. november 2019 opdateret af: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Et forsøg med reduceret intensitetskonditionering og transplantation af haplotype mismatchede og KIR klasse I epitop-mismatchede højt oprensede CD34-celler

RATIONALE: At give lave doser af kemoterapi, monoklonale antistoffer og strålebehandling før en donor perifert blodstamcelletransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det forhindrer også patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller, når de ikke lige passer til patientens blod. De donerede stamceller kan erstatte patientens immunsystem og hjælpe med at ødelægge eventuelle resterende kræftceller (graft-versus-tumor-effekt). Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor også lave et immunrespons mod kroppens normale celler. Hvis du giver cyclosporin og mycophenolatmofetil før transplantation, kan det forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne af alemtuzumab, fludarabin og melphalan med eller uden cyclosporin, mycophenolatmofetil og bestråling af hele kroppen før transplantation af perifer blodstamcelle fra donorer og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter med recidiverende eller refraktær hæmatologisk cancer.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Bestem evnen af ​​et konditioneringsregime med reduceret intensitet omfattende alemtuzumab, fludarabin og melphalan med eller uden cyclosporin, mycophenolatmofetil og lavdosis total kropsstrålebehandling efterfulgt af haplotype-mismatchet, KIR klasse I epitop-mismatchet CD34-positivt, periphert blod. stamcelletransplantation for at lette engraftment på dag 35 efter transplantation hos mindst 85 % af patienter med recidiverende, refraktære eller hæmatologiske maligniteter med lav risiko.
  • Bestem risikoen for graft-versus-host-sygdom hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Bestem, foreløbigt, effektiviteten af ​​disse regimer i form af progressionsfri overlevelse hos disse patienter.
  • Korreler resultater, engraftment og progressionsfri overlevelse med antallet af detekterbare alloreaktive naturlige dræbercellekloner før transplantation og efter engraftment hos patienter behandlet med disse regimer.
  • Bestem immunrekonstitution hos patienter behandlet med disse regimer.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, pilotundersøgelse. Patienterne behandles indledningsvis med konditioneringsregime A. Hvis der ikke opnås tilstrækkelig donorengraftment, behandles efterfølgende patienter med konditioneringsregime B.

  • Konditioneringsregime A: Patienterne får alemtuzumab IV over 2 timer på dag -14 til -12; fludarabin IV over 30 minutter på dag -7 til -3; og melphalan IV over 20-30 minutter på dag -2.
  • Konditioneringsregime B: Patienterne modtager oral eller IV cyclosporin to gange dagligt og oral eller IV mycophenolatmofetil to gange dagligt på dag -15 til 0. Patienterne modtager også alemtuzumab, fludarabin og melphalan som i konditioneringsregime A. Patienterne gennemgår lavdosis total kropsbestråling to gange dagligt på dag -2 og -1.

Alle patienter gennemgår allogen, T-celle-depleteret, CD34-positiv perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienterne får sargramostim (GM-CSF) subkutant begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 14-56 patienter (14-28 pr. regime) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Forenede Stater, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet hæmatologisk malignitet af 1 af følgende typer:

    • Akut myeloid leukæmi opfylder mindst 1 af følgende kriterier:

      • Dårlig-risiko cytogenetik, herunder -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 og Philadelphia (Ph) kromosompositiv i første eller efterfølgende fuldstændig remission (CR)
      • Recidiverende eller primær refraktær sygdom med ≤ 10 % blaster i det perifere blod og ≤ 20 % blaster i knoglemarven
      • Standard-risiko cytogenetik i anden CR OG autolog transplantation er ikke mulig
      • Standard-risiko cytogenetik i tredje eller efterfølgende CR

    • Akut lymfatisk leukæmi, der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Anden eller efterfølgende CR
      • Højrisiko cytogenetik, herunder Ph-kromosompositiv og t(4:11) i første CR
      • Recidiverende eller primært refraktær sygdom med ≤ 10 % blaster i det perifere blod og ≤ 20 % blaster i knoglemarven

    • Højrisiko myelodysplasi

      • Internationalt prognostisk scoresystem Score ≥ 2,5

    • Kronisk myeloid leukæmi (CML)* med en utilstrækkelig respons på imatinib, der opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Anden eller efterfølgende kronisk fase
      • Accelereret fase BEMÆRK: *Patienter med CML i blast krise (> 30 % promyelocytter og myeloblaster i knoglemarven) er ikke kvalificerede

    • Non-Hodgkins lymfom opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Primært refraktær sygdom eller i refraktær tilbagefald
      • Tilbagefaldende sygdom efter autolog stamcelletransplantation
      • Kemosensitiv recidiverende sygdom uden CR til standard salvage-terapi OG ingen mulighed for autolog stamcelletransplantation på grund af blod eller marv involvering eller manglende høst af tilstrækkelige autologe stamceller

    • Kronisk lymfatisk leukæmi, der opfylder begge følgende kriterier:

      • Stadie III eller IV sygdom
      • Refraktær overfor fludarabin

    • Myelomatose opfylder 1 af følgende kriterier:

      • Primært refraktær sygdom eller i refraktær tilbagefald
      • Tilbagefaldende sygdom efter autolog stamcelletransplantation
  • Ingen recidiverende sygdom < 6 måneder efter autolog stamcelletransplantation
  • Ingen tilgængelig kvalificeret HLA-matchet (dvs. 5 af 6 eller 6 af 6 antigenmatch for HLA-A-, -B- og -DR-loci) familiedonor ved serologisk eller molekylær typebestemmelse

  • Tilgængelig egnet familiedonor, der opfylder følgende kriterier:

    • Modtagerens forælder, søskende eller barn
    • ≥ 16 år
    • Identisk for kun én HLA-haplotype (dvs. haploidentisk) OG inkompatibel ved HLA-A-, -B-, -C- og -DR-loci af den ikke-delte haplotype ved serologisk eller molekylær typebestemmelse

    • Mismatchede med hensyn til KIR klasse I epitoper graft-vs-host retningsbestemt aktivitet

      • Mismatching, der forudsiger både graft-vs-host og host-vs-graft bi-direktional aktivitet kvalificeret
      • Ingen mismatch, der kun forudsiger vært-vs-graft retningsbestemt aktivitet

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 til 60

Præstationsstatus

  • ØKOG 0-1

Hepatisk

  • Bilirubin < 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT < 2 gange ULN

Renal

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL

Kardiovaskulær

  • LVEF > 40 % (korrigeret)

Pulmonal

  • DLCO > 50 % af forventet

Andet

  • Ingen aktiv infektion, der kræver oral eller IV antibiotika
  • HIV negativ
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Se Sygdomskarakteristika

Kemoterapi

  • Se Sygdomskarakteristika

Endokrin terapi

  • Samtidige kortikosteroider tillader binyresvigt, behandling af graft-vs-host-sygdom eller som præmedicinering under undersøgelsen
  • Ingen samtidige kortikosteroider til antiemese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Regime A + B

Konditioneringsregime A: Patienterne får alemtuzumab IV over 2 timer på dag -14 til -12; fludarabin IV over 30 minutter på dag -7 til -3; og melphalan IV over 20-30 minutter på dag -2.

Konditioneringsregime B: Patienterne modtager oral eller IV cyclosporin to gange dagligt og oral eller IV mycophenolatmofetil to gange dagligt på dag -15 til 0. Patienterne modtager også alemtuzumab, fludarabin og melphalan som i konditioneringsregime A. Patienterne gennemgår lavdosis total kropsbestråling to gange dagligt på dag -2 og -1.

Alle patienter gennemgår allogen, T-celle-depleteret, CD34-positiv perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienterne får sargramostim (GM-CSF) subkutant begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.

Patienterne følges hver 3. måned i 1 år og derefter hver 6. måned i 5 år.
Stråling: strålebehandling
Medicin: fludarabin fosfat
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Medicin: melphalan
Biologisk: alemtuzumab
Medicin: cyclosporin
Medicin: mycophenolatmofetil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Engraftment rate
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år
Risiko for graft-vs-host-sygdom
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 6 år
Op til 6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Studiestol: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Registry Identifier: NCI Physician Data Query)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med strålebehandling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner