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Alemtuzumab plus Fludarabin und Melphalan mit oder ohne Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und Niedrigdosis-Ganzkörperbestrahlungstherapie, gefolgt von einer peripheren Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

25. November 2019 aktualisiert von: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Ein Versuch zur Konditionierung mit reduzierter Intensität und Transplantation von Haplotyp-fehlgepaarten und KIR-Klasse-I-Epitop-fehlgepaarten hochgereinigten CD34-Zellen

BEGRÜNDUNG: Die Verabreichung niedriger Dosen von Chemotherapie, monoklonalen Antikörpern und Strahlentherapie vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Wachstum von Krebszellen zu stoppen. Es hält auch das Immunsystem des Patienten davon ab, die Stammzellen des Spenders abzustoßen, wenn sie nicht genau mit dem Blut des Patienten übereinstimmen. Die gespendeten Stammzellen können das Immunsystem des Patienten ersetzen und helfen, verbleibende Krebszellen zu zerstören (Graft-versus-Tumor-Effekt). Manchmal können die transplantierten Zellen eines Spenders auch eine Immunantwort gegen die normalen Körperzellen auslösen. Die Gabe von Ciclosporin und Mycophenolatmofetil vor der Transplantation kann dies verhindern.

ZWECK: Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen von Alemtuzumab, Fludarabin und Melphalan mit oder ohne Ciclosporin, Mycophenolatmofetil und Ganzkörperbestrahlung vor der Transplantation peripherer Blutstammzellen eines Spenders und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten wirken mit rezidiviertem oder refraktärem hämatologischem Krebs.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die Fähigkeit eines Konditionierungsschemas mit reduzierter Intensität, das Alemtuzumab, Fludarabin und Melphalan mit oder ohne Cyclosporin, Mycophenolatmofetil und niedrig dosierte Ganzkörper-Strahlentherapie umfasst, gefolgt von Haplotyp-Mismatched, KIR-Klasse-I-Epitop-Mismatched CD34-positivem allogenem peripherem Blut Stammzelltransplantation zur Erleichterung der Transplantation bis Tag 35 nach der Transplantation bei mindestens 85 % der Patienten mit rezidivierenden, refraktären oder hämatologischen Malignomen mit geringem Risiko.
  • Bestimmen Sie das Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt werden.
  • Bestimmen Sie vorläufig die Wirksamkeit dieser Therapien in Bezug auf das progressionsfreie Überleben bei diesen Patienten.
  • Korrelieren Sie Ergebnisse, Transplantation und progressionsfreies Überleben mit der Anzahl nachweisbarer alloreaktiver natürlicher Killerzellklone vor der Transplantation und nach der Transplantation bei Patienten, die mit diesen Behandlungsschemata behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die Immunrekonstitution bei Patienten, die mit diesen Schemata behandelt werden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Pilotstudie. Die Patienten werden zunächst mit Konditionierungsschema A behandelt. Wenn keine ausreichende Spendertransplantation erreicht wird, werden nachfolgende Patienten mit Konditionierungsschema B behandelt.

  • Konditionierungsschema A: Die Patienten erhalten Alemtuzumab i.v. über 2 Stunden an den Tagen -14 bis -12; Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3; und Melphalan IV über 20-30 Minuten an Tag -2.
  • Konditionierungsregime B: Die Patienten erhalten zweimal täglich Ciclosporin oral oder i.v. und Mycophenolatmofetil oral oder intravenös zweimal täglich an den Tagen -15 bis 0. Die Patienten erhalten auch Alemtuzumab, Fludarabin und Melphalan wie im Konditionierungsregime A. Die Patienten werden einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung unterzogen zweimal täglich an den Tagen -2 und -1.

Alle Patienten werden am Tag 0 einer allogenen, T-Zell-depletierten, CD34-positiven Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen. Die Patienten erhalten subkutan Sargramostim (GM-CSF), beginnend am Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 14-56 Patienten (14-28 pro Behandlungsschema) werden für diese Studie aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigte hämatologische Malignität eines der folgenden Typen:

    • Akute myeloische Leukämie, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Zytogenetik mit geringem Risiko, einschließlich -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 und Philadelphia (Ph)-Chromosom-positiv bei erster oder nachfolgender vollständiger Remission (CR)
      • Rezidivierende oder primär refraktäre Erkrankung mit ≤ 10 % Blasten im peripheren Blut und ≤ 20 % Blasten im Knochenmark
      • Standardrisiko-Zytogenetik bei zweiter CR UND autologer Transplantation ist nicht durchführbar
      • Standardrisiko-Zytogenetik bei dritter oder nachfolgender CR

    • Akute lymphoblastische Leukämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Zweiter oder nachfolgender CR
      • Zytogenetik mit hohem Risiko, einschließlich Ph-Chromosom-positiv und t(4:11) im ersten CR
      • Rezidivierende oder primär refraktäre Erkrankung mit ≤ 10 % Blasten im peripheren Blut und ≤ 20 % Blasten im Knochenmark

    • Myelodysplasie mit hohem Risiko

      • International Prognostic Scoring System Score ≥ 2,5

    • Chronische myeloische Leukämie (CML)* mit unzureichendem Ansprechen auf Imatinib, das 1 der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Zweite oder nachfolgende chronische Phase
      • Akzelerierte Phase HINWEIS: *Patienten mit CML in Blastenkrise (> 30 % Promyelozyten und Myeloblasten im Knochenmark) sind nicht geeignet

    • Non-Hodgkin-Lymphom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Primär refraktäre Erkrankung oder refraktärer Rückfall
      • Krankheitsrückfall nach autologer Stammzelltransplantation
      • Chemosensitive rezidivierende Erkrankung ohne CR zur Standard-Salvage-Therapie UND keine Option für eine autologe Stammzelltransplantation aufgrund einer Beteiligung von Blut oder Knochenmark oder einer unzureichenden Gewinnung von autologen Stammzellen

    • Chronische lymphatische Leukämie, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Krankheit im Stadium III oder IV
      • Refraktär gegenüber Fludarabin

    • Multiples Myelom, das eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Primär refraktäre Erkrankung oder refraktärer Rückfall
      • Krankheitsrückfall nach autologer Stammzelltransplantation
  • Kein Krankheitsrückfall < 6 Monate nach autologer Stammzelltransplantation
  • Kein verfügbarer geeigneter HLA-übereinstimmender (d. h. 5 von 6 oder 6 von 6 Antigenübereinstimmung für HLA-A-, -B- und -DR-Loci) Familienspender durch serologische oder molekulare Typisierung

  • Verfügbarer geeigneter Familienspender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Elternteil, Geschwister oder Kind des Empfängers
    • ≥ 16 Jahre alt
    • Identisch für nur einen HLA-Haplotyp (d. h. haploidentisch) UND inkompatibel an den HLA-A-, -B-, -C- und -DR-Loci des ungeteilten Haplotyps durch serologische oder molekulare Typisierung

    • Nicht übereinstimmend in Bezug auf die Graft-vs-Host-gerichtete Aktivität der KIR-Klasse-I-Epitope

      • Mismatching, das sowohl Graft-vs-Host- als auch Host-vs-Graft-Aktivität für bidirektionale Aktivitäten prognostiziert
      • Kein Mismatching, das nur die gerichtete Aktivität zwischen Wirt und Transplantat vorhersagt

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 bis 60

Performanz Status

  • ECOG 0-1

Leber

  • Bilirubin < 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • AST und ALT < 2 mal ULN

Nieren

  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl

Herz-Kreislauf

  • LVEF > 40 % (korrigiert)

Lungen

  • DLCO > 50 % des Sollwerts

Andere

  • Keine aktive Infektion, die orale oder intravenöse Antibiotika erfordert
  • HIV-negativ
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Chemotherapie

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Endokrine Therapie

  • Gleichzeitige Kortikosteroide erlaubt bei Nebennierenversagen, Behandlung der Graft-versus-Host-Erkrankung oder als Prämedikation während der Studie
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide zur Antiemesis

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Schema A + B

Konditionierungsschema A: Die Patienten erhalten Alemtuzumab i.v. über 2 Stunden an den Tagen -14 bis -12; Fludarabin IV über 30 Minuten an den Tagen -7 bis -3; und Melphalan IV über 20-30 Minuten an Tag -2.

Konditionierungsregime B: Die Patienten erhalten zweimal täglich Ciclosporin oral oder i.v. und Mycophenolatmofetil oral oder intravenös zweimal täglich an den Tagen -15 bis 0. Die Patienten erhalten auch Alemtuzumab, Fludarabin und Melphalan wie im Konditionierungsregime A. Die Patienten werden einer niedrig dosierten Ganzkörperbestrahlung unterzogen zweimal täglich an den Tagen -2 und -1.

Alle Patienten werden am Tag 0 einer allogenen, T-Zell-depletierten, CD34-positiven Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen. Die Patienten erhalten subkutan Sargramostim (GM-CSF), beginnend am Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate und dann 5 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.
Strahlung: Strahlentherapie
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Arzneimittel: Melphalan
Biologisch: Alemtuzumab
Arzneimittel: Cyclosporin
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Engraftment-Rate
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Risiko einer Graft-versus-Host-Erkrankung
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 6 Jahre
Bis zu 6 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. November 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. November 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Registrierungskennung: NCI Physician Data Query)

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