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Alemtuzumab più fludarabina e melfalan con o senza ciclosporina, micofenolato mofetile e terapia di irradiazione total-body a basso dosaggio seguita da trapianto di cellule staminali periferiche da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

25 novembre 2019 aggiornato da: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Una prova di condizionamento a intensità ridotta e trapianto di cellule CD34 altamente purificate con aplotipo non corrispondente e KIR Classe I con epitopo non corrispondente

RAZIONALE: Somministrare basse dosi di chemioterapia, anticorpi monoclonali e radioterapia prima di un trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore aiuta a fermare la crescita delle cellule tumorali. Impedisce inoltre al sistema immunitario del paziente di rigettare le cellule staminali del donatore quando non corrispondono esattamente al sangue del paziente. Le cellule staminali donate possono sostituire il sistema immunitario del paziente e aiutare a distruggere eventuali cellule tumorali rimanenti (effetto trapianto contro tumore). A volte le cellule trapiantate da un donatore possono anche produrre una risposta immunitaria contro le cellule normali del corpo. La somministrazione di ciclosporina e micofenolato mofetile prima del trapianto può impedire che ciò accada.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali di alemtuzumab, fludarabina e melfalan con o senza ciclosporina, micofenolato mofetile e irradiazione di tutto il corpo prima del trapianto di cellule staminali del sangue periferico del donatore e per vedere come funzionano nel trattamento dei pazienti con carcinoma ematologico recidivato o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

  • Determinare la capacità di un regime di condizionamento a intensità ridotta comprendente alemtuzumab, fludarabina e melfalan con o senza ciclosporina, micofenolato mofetile e radioterapia total body a basse dosi seguita da sangue periferico allogenico CD34 positivo per aplotipo non corrispondente, epitopo KIR di classe I non corrispondente trapianto di cellule staminali per facilitare l'attecchimento entro il giorno 35 post-trapianto in almeno l'85% dei pazienti con neoplasie ematologiche recidivanti, refrattarie o a basso rischio.
  • Determinare il rischio di malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Determinare, preliminarmente, l'efficacia di questi regimi, in termini di sopravvivenza libera da progressione, in questi pazienti.
  • Correlare i risultati, l'attecchimento e la sopravvivenza libera da progressione con il numero di cloni di cellule natural killer alloreattive rilevabili prima del trapianto e dopo l'attecchimento nei pazienti trattati con questi regimi.
  • Determinare la ricostituzione immunitaria nei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota multicentrico. I pazienti vengono inizialmente trattati con il regime di condizionamento A. Se non si ottiene un adeguato attecchimento del donatore, i pazienti successivi vengono trattati con il regime di condizionamento B.

  • Regime di condizionamento A: i pazienti ricevono alemtuzumab EV per 2 ore nei giorni da -14 a -12; fludarabina EV in 30 minuti nei giorni da -7 a -3; e melfalan IV in 20-30 minuti il ​​giorno -2.
  • Regime di condizionamento B: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale o EV due volte al giorno e micofenolato mofetile per via orale o EV due volte al giorno nei giorni da -15 a 0. I pazienti ricevono anche alemtuzumab, fludarabina e melfalan come nel regime di condizionamento A. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale a basse dosi due volte al giorno nei giorni -2 e -1.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico, con deplezione di cellule T, CD34-positive il giorno 0. I pazienti ricevono sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno accumulati un totale di 14-56 pazienti (14-28 per regime).

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, Stati Uniti, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Malignità ematologica confermata istologicamente di 1 dei seguenti tipi:

    • Leucemia mieloide acuta che soddisfa almeno 1 dei seguenti criteri:

      • Citogenetica a basso rischio, inclusi i cromosomi -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 e Philadelphia (Ph) positivi nella prima o successiva remissione completa (CR)
      • Malattia refrattaria primaria o recidivante con ≤ 10% di blasti nel sangue periferico e ≤ 20% di blasti nel midollo osseo
      • La citogenetica a rischio standard nel secondo trapianto CR E autologo non è fattibile
      • Citogenetica a rischio standard nella terza o successiva CR

    • Leucemia linfoblastica acuta che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Seconda o successiva CR
      • Citogenetica ad alto rischio, inclusi cromosoma Ph positivo e t(4:11) nella prima CR
      • Malattia recidivante o principalmente refrattaria con ≤ 10% di blasti nel sangue periferico e ≤ 20% di blasti nel midollo osseo

    • Mielodisplasia ad alto rischio

      • Punteggio del sistema di punteggio prognostico internazionale ≥ 2,5

    • Leucemia mieloide cronica (LMC)* con risposta inadeguata a imatinib che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Seconda o successiva fase cronica
      • Fase accelerata NOTA: *I pazienti con LMC in crisi blastica (> 30% di promielociti e mieloblasti nel midollo osseo) non sono idonei

    • Linfoma non Hodgkin che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Malattia principalmente refrattaria o in recidiva refrattaria
      • Malattia recidivata dopo trapianto di cellule staminali autologhe
      • Malattia chemiosensibile recidivante senza CR alla terapia di salvataggio standard E nessuna opzione per il trapianto di cellule staminali autologhe a causa del coinvolgimento del sangue o del midollo o del mancato prelievo di sufficienti cellule staminali autologhe

    • Leucemia linfocitica cronica che soddisfa entrambi i seguenti criteri:

      • Malattia di stadio III o IV
      • Refrattario alla fludarabina

    • Mieloma multiplo che soddisfa 1 dei seguenti criteri:

      • Malattia principalmente refrattaria o in recidiva refrattaria
      • Malattia recidivata dopo trapianto di cellule staminali autologhe
  • Nessuna recidiva di malattia <6 mesi dopo il trapianto autologo di cellule staminali
  • Nessun donatore familiare HLA-matched (ovvero, 5 su 6 o 6 su 6 antigene corrispondente per i loci HLA-A, -B e -DR) disponibile per tipizzazione sierologica o molecolare

  • Disponibile donatore familiare idoneo che soddisfi i seguenti criteri:

    • Genitore, fratello o figlio del destinatario
    • ≥ 16 anni di età
    • Identico per un solo aplotipo HLA (cioè aploidentico) E incompatibile nei loci HLA-A, -B, -C e -DR dell'aplotipo non condiviso per tipizzazione sierologica o molecolare

    • Non corrispondente rispetto all'attività direzionale dell'innesto contro l'ospite degli epitopi di classe I KIR

      • Mancata corrispondenza che prevede sia l'attività bidirezionale innesto vs host che host vs innesto idonea
      • Nessuna mancata corrispondenza che predice solo l'attività direzionale host-vs-graft

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 18 a 60

Lo stato della prestazione

  • ECOG 0-1

Epatico

  • Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT < 2 volte ULN

Renale

  • Creatinina ≤ 2 mg/dL

Cardiovascolare

  • LVEF > 40% (corretto)

Polmonare

  • DLCO > 50% del previsto

Altro

  • Nessuna infezione attiva che richieda antibiotici orali o EV
  • HIV negativo
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Chemioterapia

  • Vedere Caratteristiche della malattia

Terapia endocrina

  • Corticosteroidi concomitanti consentiti per insufficienza surrenalica, trattamento della malattia del trapianto contro l'ospite o come premedicazione durante lo studio
  • Nessun corticosteroide concomitante per l'antiemesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regime A+B

Regime di condizionamento A: i pazienti ricevono alemtuzumab EV per 2 ore nei giorni da -14 a -12; fludarabina EV in 30 minuti nei giorni da -7 a -3; e melfalan IV in 20-30 minuti il ​​giorno -2.

Regime di condizionamento B: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale o EV due volte al giorno e micofenolato mofetile per via orale o EV due volte al giorno nei giorni da -15 a 0. I pazienti ricevono anche alemtuzumab, fludarabina e melfalan come nel regime di condizionamento A. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale a basse dosi due volte al giorno nei giorni -2 e -1.

Tutti i pazienti vengono sottoposti a trapianto di cellule staminali del sangue periferico allogenico, con deplezione di cellule T, CD34-positive il giorno 0. I pazienti ricevono sargramostim (GM-CSF) per via sottocutanea a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e poi ogni 6 mesi per 5 anni.
Radiazione: radioterapia
Droga: fludarabina fosfato
Procedura: trapianto di cellule staminali del sangue periferico
Droga: melfalan
Biologico: alemtuzumab
Droga: ciclosporina
Droga: micofenolato mofetile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di attecchimento
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni
Rischio di malattia del trapianto contro l'ospite
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 6 anni
Fino a 6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 novembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Identificatore di registro: NCI Physician Data Query)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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