Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Alemtuzumab plus fludarabine et melphalan avec ou sans cyclosporine, mycophénolate mofétil et irradiation corporelle totale à faible dose suivie d'une greffe de cellules souches périphériques d'un donneur dans le traitement de patients atteints d'un cancer hématologique

25 novembre 2019 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Un essai de conditionnement à intensité réduite et de transplantation de cellules CD34 hautement purifiées à haplotype incompatible et à épitope KIR de classe I incompatibles

JUSTIFICATION : L'administration de faibles doses de chimiothérapie, d'anticorps monoclonaux et de radiothérapie avant la greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules cancéreuses. Il empêche également le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur lorsqu'elles ne correspondent pas exactement au sang du patient. Les cellules souches données peuvent remplacer le système immunitaire du patient et aider à détruire les cellules cancéreuses restantes (effet greffon contre tumeur). Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent également produire une réponse immunitaire contre les cellules normales du corps. L'administration de cyclosporine et de mycophénolate mofétil avant la greffe peut empêcher que cela se produise.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires de l'alemtuzumab, de la fludarabine et du melphalan avec ou sans cyclosporine, mycophénolate mofétil et irradiation corporelle totale avant la greffe de cellules souches du sang périphérique du donneur et pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un cancer hématologique récidivant ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la capacité d'un régime de conditionnement à intensité réduite comprenant de l'alemtuzumab, de la fludarabine et du melphalan avec ou sans cyclosporine, mycophénolate mofétil et une radiothérapie corporelle totale à faible dose suivie d'un sang périphérique allogénique positif à l'épitope KIR de classe I et à l'haplotype incompatible avec l'épitope KIR de classe I greffe de cellules souches pour faciliter la prise de greffe au jour 35 après la greffe chez au moins 85 % des patients atteints d'hémopathies malignes récidivantes, réfractaires ou à faible risque.
  • Déterminer le risque de maladie du greffon contre l'hôte chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer, au préalable, l'efficacité de ces régimes, en termes de survie sans progression, chez ces patients.
  • Corréler les résultats, la prise de greffe et la survie sans progression avec le nombre de clones de cellules tueuses naturelles alloréactives détectables avant la transplantation et après la prise de greffe chez les patients traités avec ces régimes.
  • Déterminer la reconstitution immunitaire chez les patients traités avec ces régimes.

APERÇU : Il s'agit d'une étude pilote multicentrique. Les patients sont initialement traités avec le régime de conditionnement A. Si une prise de greffe adéquate du donneur n'est pas obtenue, les patients suivants sont traités avec le régime de conditionnement B.

  • Régime de conditionnement A : les patients reçoivent de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours -14 à -12 ; fludarabine IV en 30 minutes les jours -7 à -3 ; et melphalan IV en 20-30 minutes le jour -2.
  • Régime de conditionnement B : les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale ou IV deux fois par jour et du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV deux fois par jour les jours -15 à 0. Les patients reçoivent également de l'alemtuzumab, de la fludarabine et du melphalan comme dans le régime de conditionnement A. Les patients subissent une irradiation corporelle totale à faible dose. deux fois par jour les jours -2 et -1.

Tous les patients subissent une greffe de cellules souches sanguines périphériques allogéniques, appauvries en cellules T et CD34 positives au jour 0. Les patients reçoivent du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 14 à 56 patients (14 à 28 par régime) seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
        • Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
        • Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-7680
        • UNMC Eppley Cancer Center at the University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Paterson, New Jersey, États-Unis, 07503
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • Western Pennsylvania Cancer Institute at Western Pennsylvania Hospital
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Hématologie maligne histologiquement confirmée de l'un des types suivants :

    • Leucémie aiguë myéloïde répondant à au moins 1 des critères suivants :

      • Cytogénétique à faible risque, y compris -5, 5q-, -7, 7q-, 11q23 et chromosome Philadelphie (Ph) positif lors de la première rémission complète (RC) ou des suivantes
      • Maladie réfractaire récidivante ou primaire avec ≤ 10 % de blastes dans le sang périphérique et ≤ 20 % de blastes dans la moelle osseuse
      • La cytogénétique à risque standard dans la deuxième CR ET la transplantation autologue n'est pas réalisable
      • Cytogénétique à risque standard dans la troisième RC ou les suivantes

    • Leucémie aiguë lymphoblastique répondant à 1 des critères suivants :

      • Deuxième RC ou suivante
      • Cytogénétique à haut risque, y compris chromosome Ph positif et t(4:11) dans la première RC
      • Maladie récidivante ou principalement réfractaire avec ≤ 10 % de blastes dans le sang périphérique et ≤ 20 % de blastes dans la moelle osseuse

    • Myélodysplasie à haut risque

      • Score du système international de notation pronostique ≥ 2,5

    • Leucémie myéloïde chronique (LMC)* avec une réponse inadéquate à l'imatinib répondant à 1 des critères suivants :

      • Deuxième phase chronique ou phase subséquente
      • Phase accélérée REMARQUE : *Les patients atteints de LMC en crise blastique (> 30 % de promyélocytes et de myéloblastes dans la moelle osseuse) ne sont pas éligibles

    • Lymphome non hodgkinien répondant à 1 des critères suivants :

      • Maladie principalement réfractaire ou en rechute réfractaire
      • Maladie récidivante après greffe autologue de cellules souches
      • Maladie récidivante chimiosensible sans RC à la thérapie de sauvetage standard ET aucune option pour la greffe de cellules souches autologues en raison d'une atteinte du sang ou de la moelle ou de l'incapacité à récolter suffisamment de cellules souches autologues

    • Leucémie lymphoïde chronique répondant aux deux critères suivants :

      • Maladie de stade III ou IV
      • Réfractaire à la fludarabine

    • Myélome multiple répondant à 1 des critères suivants :

      • Maladie principalement réfractaire ou en rechute réfractaire
      • Maladie récidivante après greffe autologue de cellules souches
  • Aucune rechute de la maladie < 6 mois après la greffe autologue de cellules souches
  • Aucun donneur familial compatible HLA (c'est-à-dire 5 sur 6 ou 6 sur 6 pour les loci HLA-A, -B et -DR) éligible disponible par typage sérologique ou moléculaire

  • Donneur familial disponible répondant aux critères suivants :

    • Parent, frère ou sœur ou enfant du destinataire
    • ≥ 16 ans
    • Identique pour un seul haplotype HLA (c'est-à-dire haploidentique) ET incompatible aux locus HLA-A, -B, -C et -DR de l'haplotype non partagé par typage sérologique ou moléculaire

    • Mésappariement en ce qui concerne l'activité directionnelle du greffon contre l'hôte des épitopes de classe I KIR

      • Inadéquation qui prédit à la fois l'activité bidirectionnelle greffon contre hôte et hôte contre greffon éligible
      • Aucune discordance qui ne prédit que l'activité directionnelle hôte vs greffon

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 18 à 60

Statut de performance

  • ECOG 0-1

Hépatique

  • Bilirubine < 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • AST et ALT < 2 fois LSN

Rénal

  • Créatinine ≤ 2 mg/dL

Cardiovasculaire

  • FEVG > 40% (corrigé)

Pulmonaire

  • DLCO > 50 % de la valeur prévue

Autre

  • Aucune infection active nécessitant des antibiotiques oraux ou IV
  • VIH négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Chimiothérapie

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Thérapie endocrinienne

  • Corticostéroïdes concomitants autorisés pour l'insuffisance surrénalienne, le traitement de la maladie du greffon contre l'hôte ou comme prémédication pendant l'étude
  • Pas de corticostéroïdes concomitants pour l'antiémèse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Régime A + B

Régime de conditionnement A : les patients reçoivent de l'alemtuzumab IV pendant 2 heures les jours -14 à -12 ; fludarabine IV en 30 minutes les jours -7 à -3 ; et melphalan IV en 20-30 minutes le jour -2.

Régime de conditionnement B : les patients reçoivent de la cyclosporine par voie orale ou IV deux fois par jour et du mycophénolate mofétil par voie orale ou IV deux fois par jour les jours -15 à 0. Les patients reçoivent également de l'alemtuzumab, de la fludarabine et du melphalan comme dans le régime de conditionnement A. Les patients subissent une irradiation corporelle totale à faible dose. deux fois par jour les jours -2 et -1.

Tous les patients subissent une greffe de cellules souches sanguines périphériques allogéniques, appauvries en cellules T et CD34 positives au jour 0. Les patients reçoivent du sargramostim (GM-CSF) par voie sous-cutanée à partir du jour 1 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an puis tous les 6 mois pendant 5 ans.
Radiation: Radiothérapie
Médicament: phosphate de fludarabine
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Médicament: melphalan
Biologique: alemtuzumab
Médicament: ciclosporine
Médicament: mycophénolate mofétil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de greffe
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Risque de maladie du greffon contre l'hôte
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 6 ans
Jusqu'à 6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Sherif S. Farag, MD, PhD, Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2007

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2007

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2004

Première publication (Estimation)

11 juin 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2019

Dernière vérification

1 novembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-100102
  • CDR0000370797 (Identificateur de registre: NCI Physician Data Query)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Radiothérapie

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner