Comparação da Simplificação do Tratamento por LPV/r vs Continuação do Tratamento Atual em Pacientes Infectados pelo HIV (KALESOLO)
18 de setembro de 2013 atualizado por: Institut de Médecine et d'Epidémiologie Appliquée - Fondation Internationale Léon M'Ba
Um ensaio clínico aberto randomizado multicêntrico nacional de 48 semanas avaliando a tolerância e a eficácia de uma simplificação do tratamento por lopinavir/ritonavir versus a continuação do tratamento atual em pacientes infectados pelo HIV com carga viral inferior a 50 cópias/mL há pelo menos 6 meses
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a tolerância de uma simplificação do tratamento por uma monoterapia com Lopinavir/ritonavir versus a continuação do tratamento atual em pacientes infectados pelo HIV
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) teve um impacto significativo na história natural da infecção pelo HIV-1, mas as toxicidades e complexidades da terapia limitam a eficácia a longo prazo e tornam os regimes HAART mais simples, porém eficazes, altamente desejáveis. Tentativas anteriores de "desintensificar" a terapia baseada em inibidores de protease (IP) descontinuando os inibidores da transcriptase reversa (RTI) após atingir a supressão viral falharam, provavelmente porque os níveis plasmáticos da maioria dos IP administrados individualmente são muito baixos para inibir a replicação viral consistentemente.
O ritonavir em baixa dose aumenta substancialmente os níveis plasmáticos de lopinavir, e lopinavir/ritonavir (LPV/r) é eficaz como parte de uma terapia combinada em pacientes virgens e com experiência em IP. Além disso, sabe-se que o lopinavir possui uma alta barreira genética à seleção de resistência. A monoterapia com LPV/r poderia, portanto, ter a combinação certa de potência, farmacocinética favorável e alta barreira genética necessária para suprimir a replicação viral e prevenir a seleção de resistência ao lopinavir. Resultados preliminares com a monoterapia LPV/r de "manutenção" mostram resultados interessantes, mas são necessários dados de estudos randomizados.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
186
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Annecy, França, 74000
- Centre Hospitalier de la Région Annecienne (CHRA) - Service d'Infectiologie
-
Bondy, França, 93143
- Hôpital Jean Verdier - Unité de Maladies Infectieuses
-
Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Pellegrin - Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses
-
Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André - Service de Médecine Interne et Maladies Infectieuses
-
Bordeaux, França, 33000
- Hôpital Saint-André - Service de Médecine Interne et Maladies Tropicales
-
Caen, França, 14033
- Hôpital Côte de Nacre - Service des Maladies Infectieuses
-
Créteil, França, 94010
- Hôpital Henri Mondor - Service d'Immunologie Clinique
-
Garches, França, 92380
- Hôpital Raymond Poincaré - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Grenoble, França, 38000
- Hôpital A. Michallon - Service des Maladies Infectieuses
-
Le Kremlin-Bicetre, França, 94275
- Hôpital Bicêtre - Service de Médecine Interne
-
Marseille, França, 13020
- Hôpital Nord - CISIH
-
Marseille, França, 13274
- Hôpital Sainte-Marguerite - Unité Médicale CISIH
-
Montpellier, França, 34000
- Hôpital Gui de Chauliac - Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Nice, França, 06200
- Hôpital de l'Archet - Service d'Infectiologie
-
Paris, França, 75020
- Hôpital Tenon - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Paris, França, 75012
- Hôpital Saint-Antoine - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
-
Paris, França, 75013
- Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Service de Médecine Interne 1
-
Paris, França, 75014
- Hôpital-Fondation Saint-Joseph - Service des Maladies Infectieuses
-
Paris, França, 75015
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP) - Département d'Immunologie
-
Rennes, França, 35000
- Hôpital Pontchaillou - Service des Maladies Infectieuses
-
Strasbourg, França, 67000
- Hôpital Civil - Hôpital de Jour du CISIH - Clinique Médicale A
-
Tourcoing, França, 59200
- Hôpital Gustave Dron - Service des Maladies Infectieuses
-
Vandoeuvre-les-Nancy, França, 54511
- Hôpital de Brabois Adultes - Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
-
-
Martinique
-
Fort-de-France, Martinique, França, 97261
- Hôpital Pierre Zobda-Quitman - Service de Maladies Infectieuses et Tropicales
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > ou = 18 anos
- Soropositividade HIV-1 confirmada
- Tratamento antirretroviral estável há pelo menos 3 meses
- Carga de ARN do HIV-1 < 50 cópias/mL há pelo menos 6 meses
- Formulário de consentimento assinado
- Sem histórico de falha terapêutica (= carga viral > 1.000 cópias/mL), incluindo um inibidor de protease
- Nenhuma infecção oportunista nos últimos 6 meses
Critério de exclusão:
- Neutrófilos < 750/mm3
- Hemoglobina < 8 g/dL
- Plaquetas < 60.000/mm3
- Creatinina > 150 micromoles/L
- SGOT > 5 NUL (Limite Superior Normal)
- SGPT > 5 NUL
- Tratamento atual com IL-2
- Infecção por HBV tratada ou não por lamivudina ou tenofovir
- Gravidez ou alimentação
- Inscrição em outro estudo não compatível com a atribuição do grupo de estudo KALESOLO
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Simplificação
Os pacientes incluídos neste braço estão em monoterapia com Kaletra (Lopinavir/ritonavir) durante 48 semanas
|
|
|
Sem intervenção: Contínuo
Os pacientes incluídos neste braço continuam seu tratamento sem nenhuma alteração
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Porcentagem de pacientes com carga viral < 50 cópias/mL em S48 sem qualquer modificação do tratamento antirretroviral durante o estudo
Prazo: W48
|
W48
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Durabilidade da resposta viral
Prazo: W48
|
W48
|
|
Evolução dos linfócitos CD4
Prazo: W48
|
W48
|
|
Observância
Prazo: W48
|
W48
|
|
Tolerância clínica e biológica
Prazo: W48
|
W48
|
|
Mudanças quantitativas e qualitativas nos dados de qualidade de vida
Prazo: W48
|
W48
|
|
Relação custo-eficácia
Prazo: W48
|
W48
|
|
Valor preditivo do DNA proviral antes da simplificação do tratamento
Prazo: W48
|
W48
|
|
Proporção de pacientes com lipodistrofia em J0 e S48
Prazo: W48
|
W48
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean-Luc MEYNARD, MD, PhD, Hôpital Saint-Antoine - Service des Maladies Infectieuses et Tropicales (Paris, France)
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Palella FJ Jr, Delaney KM, Moorman AC, Loveless MO, Fuhrer J, Satten GA, Aschman DJ, Holmberg SD. Declining morbidity and mortality among patients with advanced human immunodeficiency virus infection. HIV Outpatient Study Investigators. N Engl J Med. 1998 Mar 26;338(13):853-60. doi: 10.1056/NEJM199803263381301.
- Bartlett JA, DeMasi R, Quinn J, Moxham C, Rousseau F. Overview of the effectiveness of triple combination therapy in antiretroviral-naive HIV-1 infected adults. AIDS. 2001 Jul 27;15(11):1369-77. doi: 10.1097/00002030-200107270-00006.
- Lambert-Niclot S, Grude M, Meynard JL, Marcelin AG, Valantin MA, Flandre P, Izopet J, Moinot L, Bouteloup V, Calvez V, Katlama C, Girard PM, Morand-Joubert L. Ultrasensitive Human Immunodeficiency Virus Type 1 Viral Load as a Marker of Treatment Choice for Simplification Strategies. Clin Infect Dis. 2018 Nov 28;67(12):1883-1889. doi: 10.1093/cid/ciy382.
- Mocroft A, Ledergerber B, Katlama C, Kirk O, Reiss P, d'Arminio Monforte A, Knysz B, Dietrich M, Phillips AN, Lundgren JD; EuroSIDA study group. Decline in the AIDS and death rates in the EuroSIDA study: an observational study. Lancet. 2003 Jul 5;362(9377):22-9. doi: 10.1016/s0140-6736(03)13802-0.
- Yeni PG, Hammer SM, Hirsch MS, Saag MS, Schechter M, Carpenter CC, Fischl MA, Gatell JM, Gazzard BG, Jacobsen DM, Katzenstein DA, Montaner JS, Richman DD, Schooley RT, Thompson MA, Vella S, Volberding PA. Treatment for adult HIV infection: 2004 recommendations of the International AIDS Society-USA Panel. JAMA. 2004 Jul 14;292(2):251-65. doi: 10.1001/jama.292.2.251.
- Murphy R, Gazzard B. Antiretroviral treatment guidelines. AIDS. 2003 Jun;17 Suppl 2:S1. doi: 10.1097/00002030-200306002-00001. No abstract available.
- Bucher HC, Kofler A, Nuesch R, Young J, Battegay M, Opravil M. Meta-analysis of randomized controlled trials of simplified versus continued protease inhibitor-based antiretroviral therapy in HIV-1-infected patients. AIDS. 2003 Nov 21;17(17):2451-9. doi: 10.1097/00002030-200311210-00007.
- Drechsler H, Powderly WG. Switching effective antiretroviral therapy: a review. Clin Infect Dis. 2002 Nov 15;35(10):1219-30. doi: 10.1086/343050. Epub 2002 Oct 21.
- Martinez E, Conget I, Lozano L, Casamitjana R, Gatell JM. Reversion of metabolic abnormalities after switching from HIV-1 protease inhibitors to nevirapine. AIDS. 1999 May 7;13(7):805-10. doi: 10.1097/00002030-199905070-00009.
- Moyle G, Baldwin C, Mandalia S, Comitis S, Burn P, Gazzard B. Changes in metabolic parameters and body shape after replacement of protease inhibitor With efavirenz in virologically controlled HIV-1-positive persons: single-arm observational cohort. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Dec 1;28(4):399-401. doi: 10.1097/00126334-200112010-00016. No abstract available.
- Meynard JL, Bouteloup V, Landman R, Bonnard P, Baillat V, Cabie A, Kolta S, Izopet J, Taburet AM, Mercie P, Chene G, Girard PM; KALESOLO Study Group. Lopinavir/ritonavir monotherapy versus current treatment continuation for maintenance therapy of HIV-1 infection: the KALESOLO trial. J Antimicrob Chemother. 2010 Nov;65(11):2436-44. doi: 10.1093/jac/dkq327. Epub 2010 Sep 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de janeiro de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de agosto de 2005
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de agosto de 2005
Primeira postagem (Estimativa)
1 de setembro de 2005
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
19 de setembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de setembro de 2013
Última verificação
1 de setembro de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Protease
- Inibidores do citocromo P-450 CYP3A
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Inibidores da Protease do HIV
- Inibidores de Protease Viral
- Ritonavir
- Lopinavir
Outros números de identificação do estudo
- IMEA-030
- KALESOLO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .