Avaliação Pré-transplante da Concentração Sanguínea de Tacrolimus, como Preditor das Necessidades de Dose de Tacrolimus Após Transplante Renal

Este estudo é um estudo multicêntrico, aberto, prospectivo, de 2 braços, fase IV de tacrolimus em receptores de transplante renal. Os pacientes serão randomizados para receber a prática clínica atual ou para ter uma avaliação farmacocinética pré-transplante do metabolismo do tacrolimus que será usada para orientar a dosagem de tacrolimus pós-transplante, com o objetivo de aumentar a proporção de pacientes que atingem um nível mínimo de tacrolimus no sangue total de >10 ng/mL no Dia 3 pós-transplante. Os pacientes randomizados para o Grupo 1 receberão uma dose única de tacrolimus (0,1 mg/kg) antes do transplante e uma amostra de sangue será coletada para determinar a concentração de tacrolimus no sangue total 2 horas após a dose. O resultado desta amostra de sangue será utilizado para guiar a dosagem de tacrolimus pós-transplante. Os pacientes que retornam com uma concentração sanguínea baixa de tacrolimus terão uma dose inicial pós-transplante de até 0,3 mg/kg/dia, enquanto os pacientes que retornam uma concentração sanguínea alta de tacrolimus terão uma dose inicial pós-transplante de 0,1 mg/kg/dia . Os pacientes randomizados para o Grupo 2 também receberão uma dose única pré-operatória de tacrolimus, mas não terão sua concentração de tacrolimus no sangue total medida 2 horas após a dose. Esses pacientes serão tratados de acordo com o tratamento padrão.

O principal objetivo do estudo é comparar, entre os dois grupos, a proporção de pacientes que atingem uma concentração mínima de tacrolimus no sangue total de ³10 ng/mL no Dia 3 após o transplante. A hipótese é que a realização de uma avaliação da concentração sanguínea total de tacrolimo 2 horas após uma dose pré-operatória (para orientar a dosagem de tacrolimo pós-transplante) levará a um aumento no número de pacientes que atingem concentrações sanguíneas terapêuticas pós-transplante. A concentração de tacrolimus no sangue total no dia 3 pós-transplante é um marcador do risco de rejeição e toxicidade.

Está sendo realizado um subestudo que busca examinar e comparar a variabilidade clínica no perfil de absorção por medição do fenótipo (níveis sanguíneos) em receptores de transplante renal e determinar a natureza e extensão da relação com o genótipo MDR-1, permitindo assim o mais preditivo e custo método eficaz para determinar a dosagem de tacrolimus.

Pré-transplante: Uma dose única de tacrolimus 0,1 mg/kg/dia por via oral. Pós-transplante: 0,15 - 0,3 mg/kg/dia em duas doses divididas de tacrolimus por via oral, a dose real a ser guiada pela concentração sanguínea de tacrolimus pré-transplante.